Det farmaceutiske innovationsøkosystem og patentbeskyttelse – kapitel 1

Patenternes rolle i lægemiddelindustrien

Farmaceutiske patenter er en hjørnesten i innovationsøkosystemet og giver væsentlige incitamenter for virksomheder til at investere i den dyre og tidskrævende proces med lægemiddeludvikling. Det gennemsnitlige farmaceutiske produkt tager over et årti og anslået 2,6 mia. USD at bringe på markedet, fra første opdagelse til myndighedsgodkendelse. Uden patentbeskyttelse ville det være vanskeligt for virksomhederne at genvinde disse investeringer, da konkurrenter nemt kunne producere og sælge generiske versioner af et nyudviklet lægemiddel til en brøkdel af omkostningerne.

Patenter giver et midlertidigt monopol, der normalt varer 20 år fra ansøgningsdatoen, hvor patenthaveren har eneret til at producere, markedsføre og sælge lægemidlet. Denne eksklusivitet giver virksomheden mulighed for at fastsætte priser, der afspejler både F&U-udgifterne og risikoen for fiasko (da de fleste lægemiddelkandidater ikke klarer sig gennem kliniske forsøg). Det resulterende overskud finansierer fremtidig innovation og kompenserer for den høje nedslidningsrate inden for farmaceutisk forskning.

Selv om patentsystemet er essentielt for medicinalvirksomheder, er det ikke uden sine kritikere. Kritikere hævder, at patenter kan føre til oppustede lægemiddelpriser, hvilket gør essentielle lægemidler utilgængelige for mange, især i LMIC’er. Høje lægemiddelpriser, såsom dem, der ses med hiv/aids-behandlinger i 1990’erne eller for nylig med kræftbehandlinger og biologiske lægemidler, understreger spændingen mellem beskyttelse af innovation og sikring af folkesundheden.

Ophavsret vs. patenter: Forståelse af intellektuelle ejendomsrettigheder i Pharma

Mens både ophavsret og patenter er former for intellektuel ejendomsret (IP) beskyttelse, tjener de forskellige formål, især i medicinalindustrien. Ophavsretten beskytter primært kreative værker, såsom bøger, film og software, ved at give ophavsmanden eksklusive rettigheder til at reproducere, distribuere og vise værket. I modsætning hertil beskytter patenter opfindelser, herunder nye lægemidler, fremstillingsprocesser og medicinsk udstyr.

For medicinalvirksomheder er patenter langt mere kritiske end ophavsrettigheder. Et nyt lægemiddel er typisk resultatet af mange års eksperimentering, test og udvikling, hvilket gør patentbeskyttelse afgørende for at genvinde omkostningerne ved innovation. Patenter dækker sammensætningen af et lægemiddel, dets anvendelsesmetode og fremstillingsprocessen. I nogle tilfælde kan sekundære patenter indgives for at udvide markedets eksklusivitet, for eksempel ved at patentere en ny formulering eller leveringsmetode for et eksisterende lægemiddel.

Forskellene mellem patenter og ophavsrettigheder afspejler karakteren af farmaceutisk innovation, som mere handler om videnskabelig opdagelse og mindre om kreative udtryk. Selvom ophavsrettigheder kan gælde for kliniske undersøgelsesrapporter, forskningspublikationer eller markedsføringsmaterialer, beskytter patenter kerneinnovationen inden for lægemiddeludvikling og beskytter det molekyle eller den behandling, der har terapeutisk værdi.

Lægemiddelvirksomhedernes rolle

Den farmaceutiske industri er et meget komplekst og konkurrencepræget miljø, der domineres af to store typer virksomheder: store multinationale selskaber, der ofte omtales som “Big Pharma”, og mindre bioteknologiske virksomheder. Begge er stærkt afhængige af patenter for at overleve og trives, selv om deres tilgang til innovation og IP-beskyttelse kan variere betydeligt.

• Big Pharma og patentstrategier: Store farmaceutiske virksomheder opretholder typisk store patentporteføljer for at beskytte deres opdagelser og kontrollere markedsandele. De investerer kraftigt i F&U, med indtægter, der ofte overstiger milliarder af dollars årligt, og er afhængige af patentbeskyttelse for at generere afkast på denne investering. Virksomheder som Pfizer, Merck og Johnson & Johnson er gode eksempler på Big Pharma-firmaer, der udnytter patentbeskyttelse til at beskytte blockbuster-lægemidler. – Produkter, der genererer en årlig omsætning på mere end 1 milliard dollars. Big Pharma bruger ofte patentkrat, som involverer indgivelse af adskillige patenter omkring et enkelt lægemiddel, for at udvide markedets eksklusivitet og blokere generisk konkurrence.
• Biotech Startups og Venture Capital: Mindre bioteknologiske virksomheder er også afhængige af patenter, men af forskellige årsager. For mange nystartede virksomheder er patenter afgørende for at tiltrække venturekapitalfinansiering. Disse virksomheder fokuserer ofte på forskning på et tidligt stadie, såsom udvikling af nye lægemiddelmål eller leveringssystemer, og er derefter afhængige af partnerskaber eller opkøb fra større virksomheder for at bringe deres produkter på markedet. Uden stærk patentbeskyttelse ville bioteknologiske startups kæmpe for at sikre de investeringer, der er nødvendige for at udvikle nye terapier, da potentielle investorer ville være bekymrede for risikoen for efterligning af konkurrenter.

Begge typer virksomheder er kritiske for det farmaceutiske innovationsøkosystem. Big Pharma har ressourcerne til at tage lægemidler gennem den lange og dyre lovgivningsmæssige godkendelsesproces, mens biotekvirksomheder ofte fører an i forskning og udvikling på et tidligt stadium. Sammen danner de et symbiotisk forhold, der driver farmaceutisk innovation.

Lægemiddeludviklingsprocessen og patenttidslinjer

Lægemiddeludviklingsprocessen er notorisk langvarig med flere nøglefaser, der bidrager til de samlede omkostninger og den tid, der kræves for at bringe et nyt lægemiddel på markedet. Disse faser omfatter:

1. Opdagelse og præklinisk forskning: Forskere identificerer potentielle lægemiddelmål (såsom proteiner eller gener, der er involveret i en sygdom) og udfører laboratorietest for at evaluere deres virkninger. Denne fase kan tage flere år og er ofte den mest usikre, da mange lægemiddelkandidater ikke viser løfte i tidlig testning.
2. Kliniske forsøg (fase I-III): Når et lægemiddel viser potentiale i præklinisk forskning, går det ind i kliniske forsøg, som involverer test af lægemidlet på mennesker. Kliniske forsøg er opdelt i tre faser (hver fase kan vare flere år, og lægemidler kan mislykkes på ethvert tidspunkt):
   • Fase I: Tester lægemidlets sikkerhed i en lille gruppe af raske frivillige.
   • Fase II: Evaluerer lægemidlets effekt hos en større gruppe patienter med måltilstanden.
   • Fase III: Gennemfører test i stor skala for at bekræfte effektiviteten og overvåge for bivirkninger.
3. Regulatorisk gennemgang og godkendelse: Efter vellykkede kliniske forsøg indsendes lægemidlet til tilsynsmyndigheder (såsom US Food and Drug Administration (FDA) eller Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA)) til godkendelse. Denne proces kan tage yderligere år, da tilsynsmyndighederne gennemgår dataene for sikkerhed, effektivitet og fremstillingskvalitet.
4. Efter godkendelse og markedsføring: Når lægemidlet er godkendt, kommer det ind på markedet, hvor det typisk er beskyttet af patenter i resten af den 20-årige periode. Men på grund af længden af udviklingsprocessen begynder patenturet at tikke længe før lægemidlet når markedet, hvilket efterlader de fleste lægemidler med kun 7-12 års effektiv eksklusivitet på markedet.

I perioden efter godkendelse beskæftiger virksomheder sig ofte med markedsføring og kan forfølge sekundære patenter på forskellige formuleringer, kombinationer eller anvendelser af lægemidlet for at forlænge eksklusivitetsperioden ud over det oprindelige patents udløb.

Patenter som et tveægget sværd: Tilskyndelse til innovation vs. begrænsning af adgang

Selvom patenter er afgørende for at tilskynde til farmaceutisk innovation, skaber de også udfordringer med hensyn til global adgang til medicin. Patentbeskyttede lægemidler prissættes ofte uden for rækkevidde for mange i udviklingslande, hvor de offentlige sundhedssystemer er underfinansierede, og patienterne mangler evnen til at betale høje priser for behandlinger. Denne forskel blev især tydelig under hiv/aids-krisen i slutningen af det 20. århundrede, hvor antiretrovirale lægemidler var tilgængelige i højindkomstlande, men utilgængelige for millioner af patienter i LMIC’er.

For at løse dette problem har internationale aftaler, såsom Doha-erklæringen om TRIPS-aftalen og folkesundhed (2001), søgt at give en vis fleksibilitet i patenthåndhævelsen, hvilket giver lande mulighed for at udstede tvangslicenser i tilfælde af folkesundhedsmæssige nødsituationer. En tvangslicens giver en regering tilladelse til at tillade produktion af et patenteret lægemiddel uden patentindehaverens samtykke, normalt mod et gebyr. Denne mekanisme er blevet brugt med succes til at udvide adgangen til livreddende behandlinger under visse omstændigheder, men dens anvendelse er stadig omstridt, hvor mange udviklede lande og farmaceutiske virksomheder ser det som en krænkelse af IP-rettigheder.

Desuden har Covid-19-pandemien bragt fornyet opmærksomhed på patentsystemets begrænsninger, især med hensyn til adgang til vaccine. Mens patentbeskyttelse tilskyndede den hurtige udvikling af Covid-19-vacciner, har det også rejst bekymringer om ulige fordeling, hvor højindkomstlande sikrer hovedparten af de tidlige vaccineforsyninger og efterlader mange LMIC’er bag sig.

Italien før 1978 – Uden patenter for farmaceutiske opfindelser

I Italien blev patentbeskyttelse for farmaceutiske produkter først tilgængelig i 1978. På det tidspunkt erklærede forfatningsdomstolen (20/03/1978 nr. 20), at artikel 14 i R.D. 29/06/1939, nr. 1127 (loven om industrielle opfindelser), som forbød udstedelse af patenter til farmaceutiske opfindelser, var forfatningsstridig på grund af nogle “moralske” begrundelser. Højesteret dømte til fordel for atten farmaceutiske virksomheder, alle udenlandske, der anmodede om håndhævelse af udenlandske patenter på medicinske produkter i Italien. Men overraskende nok, på trods af denne fuldstændige mangel på patentbeskyttelse, havde Italien udviklet en stærk lægemiddelindustri: i slutningen af 1970’erne var det den femte verdensproducent af lægemidler og den syvende eksportør [1].

Udgifterne til farmaceutisk F&U i Italien steg fra 123 mia. lire i 1978 til 1.632 mia. lire i 1992 og steg fra 7,78% af omsætningen til 11,99% [2]. Nye farmaceutiske produkter af italiensk oprindelse, der blev markedsført mellem 1975 og 1989, udgjorde 9,2% af verdens samlede antal på 775, mens de, der defineres som “omfattende terapeutisk innovation”, steg fra 1,25% af verdens samlede antal i 1975-79 til 2,78% i 1980-84 og til 3,9% i perioden 1985-89.

Men stærke beviser for, at koncentration og patentbeskyttelse går hånd i hånd, kommer fra den italienske erfaring før og efter vandskellet i 1978. Før 1978 var den italienske lægemiddelindustri kendetegnet ved tilstedeværelsen af et stort antal små og mellemstore uafhængige virksomheder. Efter 1978 gik industrikoncentrationen hurtigt: Det samlede antal uafhængige virksomheder gik fra 464 i 1976 til 390 i 1980 og 335 i 1985. I samme periode foregik der ingen koncentration af den produktive aktivitet i medicinalindustrien i de øvrige store vestlige lande. Den italienske medicinalindustri har i mellemtiden tabt markedsandele i et konstant tempo både nationalt og globalt [3]. Der kan drages en konklusion: Patenter i sundhedssektoren vil sandsynligvis favorisere større industristrukturer. Med hensyn til mindre markeder end i USA diskuteres det meget, om de økonomiske virkninger af patenter inden for biovidenskab og deres rolle i at stimulere innovation og tiltrække investeringer fra industrien i medicinsk F&U er modtagelige for at forårsage positive virkninger eller ej [4].