Médecine translationnelle et rôle de la protection par brevet – Chapitre 6

Définition de la médecine translationnelle

La médecine translationnelle vise à rassembler différentes disciplines, ressources, expertises et savoir-faire techniques. De cette façon, il facilite le développement et l’amélioration de la promotion de la santé, de la prévention, du diagnostic, de la thérapie et de la réadaptation. Les éléments essentiels de la médecine translationnelle sont la combinaison de la recherche fondamentale avec l’application pratique des résultats de la recherche dans les soins aux patients. Une définition très utilisée de la médecine translationnelle explique son objectif comme « une branche interdisciplinaire du domaine biomédical soutenue par trois piliers principaux : le banc, le chevet et la communauté » [1].ù

Établir une étroite intégration des parties prenantes des industries, des cliniques et du monde universitaire ainsi que la participation des organes juridiques et des autorités normatives concernés

Le passage des nouveaux médicaments candidats de la recherche préclinique aux études humaines et au médicament approuvé n’est que d’environ 0,1 % [2], et les principales causes sont le manque d’efficacité et les mauvais profils d’innocuité imprévus dans les études précliniques et animales. Traduire une découverte de base en un candidat médicament potentiel ou un biomarqueur prêt à être testé chez l’homme est un processus compliqué et long qui nécessite une collaboration entre les scientifiques universitaires qui font des découvertes et les cliniciens. La recherche translationnelle vise ainsi à appliquer les connaissances fondamentales acquises lors des activités de recherche fondamentale à la condition humaine. Cependant, la recherche translationnelle est plus difficile et plus coûteuse à mener que la recherche fondamentale, car elle implique des organismes complexes chez les animaux et les humains [3].

Pourtant, cette collaboration peut rendre difficile pour les universités de s’engager dans des projets de traduction, compte tenu du fait que de tels projets peuvent souvent être beaucoup plus difficiles à planifier que des projets de recherche plus traditionnels. La recherche transformatrice peut nécessiter des délais et des ressources plus flexibles. La budgétisation et la programmation peuvent être effectuées de manière robuste lorsqu’il existe des connaissances substantielles sur les méthodes et les domaines d’application choisis, mais en l’absence de telles connaissances, les paramètres sont plus difficiles à définir [4]. Il apparaît qu’une collaboration efficace entre les différents acteurs d’un projet de recherche en médecine translationnelle est essentielle.

Les meilleures pratiques de l’OMS en matière de transparence des essais cliniques et la dichotomie des pratiques traditionnelles : publier et breveter une invention ou l’exploiter sous le régime du secret

Les États accordent des brevets et l’exclusivité de l’exploitation de l’invention brevetée en contrepartie de la publication de l’invention. L’inventeur, à son tour, a la possibilité de demander un brevet ou – s’il préfère garder son invention secrète – d’exploiter l’invention sous le régime du secret. Ce dernier ne lui donne pas d’exclusivité. Cela signifie que, par exemple, si une autre personne fait une invention identique, elle ne peut pas empêcher cette personne d’exploiter l’invention. Cependant, l’intérêt du public pour la recherche médicale semble limiter la possibilité pour l’inventeur de conserver ses recherches, ce qui peut conduire à l’invention, d’une autre manière importante.

L’OMS A constaté qu’une proportion importante d’opérateurs d’essais cliniques ne rendaient jamais leurs résultats publics. L’OMS A constaté que la non-publication entraîne un gaspillage de la recherche, entraînant une duplication de la recherche [5]. Ainsi, les bailleurs de fonds européens de la recherche médicale devraient exiger des bénéficiaires qu’ils enregistrent et signalent les essais cliniques conformément AUX meilleures pratiques de l’OMS. Il a été constaté que l’enregistrement prospectif et la publication des résultats de tous les essais cliniques constituent une exigence éthique mondiale énoncée par la Déclaration d’Helsinki de l’Association médicale mondiale [6]. En conséquence, il deviendrait nécessaire de concevoir des lois et des règlements pour assurer l’existence de programmes de santé publique et la nécessité de former des scientifiques des données et la nécessité d’accéder à la fois aux données et aux nouvelles connaissances [7].

Pourtant, la publication des résultats des essais cliniques n’a pas que des effets positifs. Je sensibiliserai tout le monde aux sujets de recherche et de test qui sont effectués dans les instituts de recherche – au moins ceux qui reçoivent le soutien des bailleurs de fonds de recherche appliquant les meilleures pratiques de l’OMS QUI obligent les instituts de recherche dans leurs programmes et accords à appliquer ces pratiques.

Mais les coûts élevés du financement de la recherche dans les domaines médicaux peuvent avoir un effet disciplinaire : de nouveaux modèles d’innovation pour la découverte de médicaments émergent en réponse aux coûts élevés, à la duplication des efforts et à la diminution des niveaux de développement de produits. Beaucoup de ces nouveaux modèles mettent l’accent sur la collaboration entre le monde universitaire, le gouvernement, l’industrie, les organisations non gouvernementales et les organisations de patients sur la base du principe qu’aucune entité ne peut elle-même faire la majeure partie de la R&D nécessaire pour développer un nouveau médicament ou une nouvelle thérapie [8].

Un modèle innovant ouvert pour la médecine translationnelle

depuis 2000, il existe des types de coopération réussis développés dans le domaine de la médecine translationnelle, appelés PPP (partenariats public-privé), financés en grande partie par le gouvernement, des fondations philanthropiques et de grandes entreprises multinationales [9]. Par exemple, le Sitem-Insel, créé en 2019 dans la capitale suisse Berne en tant que centre de compétence national pour la médecine translationnelle, peut être considéré comme un PPP exemplaire. Sa tâche est d’apporter la recherche aux patients rapidement et avec la plus haute qualité. Médecins, ingénieurs et experts en réglementation des dispositifs médicaux travaillent en étroite collaboration. De 2019 à 2022, les projets soutenus par le Sitem-Insel ont donné lieu à 28 demandes de brevets, à plus de 980 articles scientifiques et à la délivrance de quelque 190 diplômes d’études. Le Sitem-Insel compte quelque 450 employés [10]. Avec ses recherches à l’interface de la médecine, de l’économie et du droit, la chaire pour les questions réglementaires en matière de soins de santé, située au sitem-insel, construit des compétences importantes et contribue à la création de structures efficaces et allégées pour la traduction.

Importance des brevets dans la recherche translationnelle

La pertinence du système des brevets s’attache à différentes étapes du processus de recherche translationnelle et de développement d’innovations à usage clinique. Au stade de la recherche, il peut être utile d’entreprendre une recherche de brevet pour identifier les inventions brevetées et donc exclues d’une utilisation d’exploitation. En outre, une recherche mondiale de brevets peut être utile pour identifier l’état de l’art dans le domaine dans lequel le chercheur souhaite travailler. Si le domaine est déjà couvert par des brevets, il est peu probable que le chercheur puisse trouver un financement suffisant pour ses recherches. En fait, cette approche ne diffère pas beaucoup de la recherche dans d’autres domaines qui peuvent résulter d’inventions brevetables. Ainsi, la recherche de brevets fournira des informations sur les inventions publiées déjà utilisées et sur les inventions réellement protégées par des brevets. À partir des domaines auxquels les publications se rapportent, on peut également déduire le niveau de recherche atteint par les concurrents.

Les inventions brevetées peuvent créer des difficultés pour les chercheurs translationnels. Il est difficile de décider quand il est approprié et nécessaire d’enquêter sur les questions de propriété intellectuelle et d’établir quels brevets s’appliquent et avec qui négocier des licences, étant donné que cela nécessite un investissement important. Bien qu’il ne soit peut-être pas nécessaire de négocier des licences avec les titulaires de brevets jusqu’à ce que la recherche innovante atteigne l’utilisation clinique, il peut alors être trop tard pour enquêter sur les brevets existants qui entravent la fourniture d’un service clinique ou la commercialisation d’une invention. Des efforts importants auront été investis dans la recherche et il est inapproprié, si à ce stade, il est découvert que les arrangements de licence appropriés ne peuvent pas être négociés, ou s’il y a un retard important. En outre, un chercheur qui n’a pas obtenu de licence de brevet à ce stade ne sera pas en position de force pour négocier des droits de licence compétitifs [11].

Les projets de recherche translationnelle peuvent donc familiariser les chercheurs avec le droit des brevets. Les programmes de recherche européens peuvent envisager des services couvrant différents aspects tels que la réglementation, la commercialisation, le développement de médicaments, la propriété intellectuelle, le brevetage et les collaborations industrielles. Les projets financés peuvent inclure le développement de la prise de décision concernant les aspects stratégiques des tâches organisationnelles des projets tels que le brevetage et la protection par la propriété intellectuelle [12].

Les partenariats liés à la santé peuvent avoir des difficultés, même lorsqu’ils réussissent, à accéder aux ressources pour faire progresser les innovations. Ces obstacles consistent également à chercher un moyen de commercialiser par le biais de spin-offs de brevets et de licences en collaboration avec des entreprises [13]. Par conséquent, une collaboration étroite entre les chercheurs et ceux qui connaissent les questions juridiques relatives à la propriété intellectuelle et aux brevets ainsi qu’aux licences est importante. Cela pourrait établir une contribution fondamentale de la recherche translationnelle pour la mise en œuvre de politiques publiques et de modèles institutionnels qui produisent des conditions fertiles pour la génération et la diffusion d’innovations en matière de santé [14]. Ainsi, la sauvegarde de la propriété intellectuelle et des conditions de licence des droits de brevet est essentielle au succès d’un modèle d’innovation ouverte qui peut impliquer différents acteurs tels que les institutions publiques, les fondations, les universités et les sociétés pharmaceutiques [15].

Éviter la contrefaçon de brevets existants pendant la phase de recherche

Au stade de la recherche, les brevets deviennent pertinents lorsque l’invention créée par la recherche translationnelle entre dans la phase de commercialisation et lorsque les tests de diagnostic sont effectués dans les cliniques [16]. Les chercheurs doivent être conscients que l’utilisation de technologies peut entraîner des violations de brevets existants et le risque de litiges en matière de brevets. Les chercheurs et leurs employeurs risquent non seulement le paiement de dommages-intérêts pour violation de brevet, mais en outre, les reportages des médias peuvent nuire à la carrière des chercheurs.

Pourtant, au stade de la recherche, ce risque est relativement faible en raison du fait que les lois nationales sur les brevets prévoient généralement l’exception dite d’utilisation expérimentale de l’exclusivité du droit de brevet. Par exemple, l’article 68 du Code italien de la propriété industrielle prévoit que le droit exclusif accordé par un brevet ne s’étend pas aux actes effectués de manière expérimentale ; aux études et expériences visant à obtenir, également dans des pays étrangers, une autorisation de mise sur le marché d’un médicament ; ou aux réalisations pratiques qui en découlent, y compris la préparation et l’utilisation de matières premières pharmacologiquement actives strictement nécessaires à cette fin.

Selon cette exemption d’utilisation expérimentale, il est permis d’utiliser des inventions brevetées dans la mesure où les travaux de recherche sont finalisés. La simple application d’un produit breveté n’est pas autorisée, mais la recherche et son utilisation pour améliorer l’invention sont autorisées [17]. La différence entre l’amélioration et l’application d’un produit breveté est déterminée en observant objectivement le type d’expériences réellement effectuées par l’utilisateur de brevet non autorisé. À cet égard, la finalité que le chercheur vise avec l’utilisation, reste hors de propos. Ainsi, des définitions claires et une prise de conscience du moment et de la manière dont les exemptions de recherche s’appliquent sont nécessaires.

Si l’utilisation prévue de l’invention brevetée ne relève pas de l’exemption pour la recherche, des licences de brevet peuvent devoir être négociées. Néanmoins, le risque pour les chercheurs d’être poursuivis pour violation de brevet reste relativement faible. En effet, les brevetés peuvent craindre une mauvaise presse et une mauvaise publicité s’ils agissent contre les chercheurs. Mais un autre facteur peut être plus pertinent : même si un breveté peut être en mesure d’obtenir une injonction de cesser l’utilisation de l’invention brevetée contre le chercheur, il est peu probable qu’il obtienne un montant substantiel de dommages-intérêts. L’utilisation contrefaisante est limitée au stade de la recherche et, par conséquent, l’utilisation de l’invention brevetée n’aura pas généré de bénéfices ou de gains affectant la propriété du titulaire du brevet.

Breveter des inventions et des stratégies d’exploitation en tant que stratégies créatives

En ce qui concerne leurs propres inventions, les chercheurs en médecine translationnelle doivent être conscients de la valeur commerciale que le brevetage de leurs inventions peut revêtir. Cette question n’est pas particulièrement typique de la recherche translationnelle. Comme il y a différents domaines académiques impliqués, il peut être nécessaire d’institutionnaliser les discussions conjointes. Dans ce contexte, une gestion créative des droits de brevet facilite le développement de structures malléables répondant au rythme des changements dans l’industrie, y compris la réduction de la recherche et du développement dans les grandes sociétés pharmaceutiques et l’augmentation de l’activité de traduction dans le milieu universitaire [18]. Ce qu’il faut, c’est un réétalonnage de la manière dont les droits de propriété intellectuelle sont utilisés, étayé par des preuves basées sur des mesures qui saisissent la complexité d’un environnement de recherche et de développement en réseau.

Quelques projets italiens concernant la médecine translationnelle

Il existe de nombreux projets en Italie qui promeuvent la médecine translationnelle et qui favorisent l’utilisation de la propriété intellectuelle.

MILAN

En octobre 2023, le Centre d’innovation et de transfert de technologie (TCCE) de la fondation Human Technopole, Milan et Nature Italie ont organisé une conférence sur les tendances futures de la médecine translationnelle [19]. Flight Science Communications a rendu compte de la conférence [20] : Une collaboration efficace entre les chercheurs, les cliniciens et les partenaires de l’industrie est cruciale pour traduire rapidement les découvertes en applications cliniques. « Nous sommes très doués pour faire de la recherche et publier des articles, mais nous devons motiver et sensibiliser les jeunes chercheurs à l’importance de transférer les résultats scientifiques des laboratoires au marché et à la société », a déclaré Fabio Terragni, membre du comité de direction délégué au transfert de technologie à Human Technopole.

Créée par le gouvernement italien en 2018, Human Technopole est une fondation de recherche située à Milan, en Italie. Sa mission est de mener des recherches fondamentales dans les sciences de la vie, en promouvant la santé et le bien-être des personnes. Le Centre pour l’innovation et le transfert de technologie de la Technopole humaine, créé en 2020, offre une formation entrepreneuriale aux scientifiques italiens et organise des événements de réseautage nationaux et internationaux impliquant des organisations universitaires, des organismes publics et l’industrie, afin de saisir la valeur de la recherche italienne. Les collectes massives de données appliquées par l’IA soutiennent des projets de médecine translationnelle notamment en ce qui concerne l’identification de l’état des technologies disponibles, brevetées ou non, mais aussi en ce qui concerne l’extraction d’informations utiles à partir de données multidimensionnelles complexes.

DiMET (Novara)

Le Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) de Novara a été créé en 2012. Ses activités de recherche visent à « traduire » les nouvelles connaissances des sciences fondamentales en sciences biomédicales, afin de générer des applications diagnostiques ou thérapeutiques avancées, offrant également de nouveaux outils d’investigation. Le transfert de technologie appartient à ses missions [21].

DISMET (Naples)

Le DISMET (Department of Translational Medical Science) a été fondé par des professeurs des départements de médecine interne, de pédiatrie et de chirurgie pédiatrique et de pathologie clinique de l’Université « Federico II ». Le Département vise à promouvoir le transfert des connaissances de la science fondamentale à la pratique clinique pour les patients de tous âges. Le Département apporte des réponses aux nouvelles demandes de la communauté scientifique intéressée par la recherche translationnelle, le transfert de technologie et les applications dans le domaine biomédical. La principale caractéristique de la recherche est une approche multidisciplinaire de l’étude de la base moléculaire des maladies héréditaires, métaboliques, endocriniennes, cardiovasculaires, gastro-entérologiques, rhumatologiques, pneumologiques, neurologiques, oncologiques, infectieuses et immunologiques [22].

Le département coordonne le cours de doctorat en médecine clinique et expérimentale. Les activités de formation favorisent l’application des biotechnologies et des technologies moléculaires en médecine. Au sein du département, exploitez le Centre interministériel de recherche en sciences immunologiques fondamentales et cliniques (CISI) et le Centre interuniversitaire « Laboratoire européen d’investigation des maladies d’origine alimentaire » (ELFID).

ift

L’Institut de pharmacologie translationnelle du Conseil national italien de la recherche (CNR) vise à accélérer la traduction des découvertes de la recherche fondamentale en biologie et en médecine en nouveaux outils thérapeutiques et diagnostiques [23]. Les scientifiques travaillant à l’IFT ont pour mission de contribuer au processus d’accélération de la traduction des découvertes de la recherche fondamentale en biologie et en médecine en nouveaux outils thérapeutiques et diagnostiques.

L’IFT sert de ressource stratégique territoriale pour le développement de la recherche biomédicale avancée et en particulier pour le développement du secteur pharmaceutique sur le territoire régional et national. Cette propension est documentée par un nombre élevé de brevets actifs dans lesquels les chercheurs de l’IFT agissent en tant qu’inventeurs. Ainsi, 44 brevets internationaux dans différents pays ont été actifs au cours de la période 2011-2014. La plupart d’entre eux font référence à de nouveaux médicaments candidats, mais certains font référence à des méthodes innovantes de différenciation/maturation des cellules progénitrices, à de nouvelles utilisations de médicaments déjà approuvés ou à l’utilisation de nouvelles thérapies biologiquement actives. Les activités de transfert de technologie ont également été réalisées grâce à la participation passée et actuelle d’IFT à des entreprises dérivées.

INF-ACT(Pavie)

Le consortium INF-ACT est composé de 25 institutions de recherche des secteurs public et privé de toute l’Italie : One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). Le programme de recherche INF-ACT répond aux besoins urgents non satisfaits des maladies infectieuses émergentes humaines dans les aspects fondamentaux ainsi que dans les aspects translationnels [24].

Éducation et médecine translationnelle

De nombreuses universités proposent des cours de médecine translationnelle, par exemple, la Sant’Anna School of Advanced Studies de Pise [25], l’Université d’Insubria [26], l’Université de Milan, l’Université de Pavie [27], l’Université de Bologne [28], l’Université de Padoue [29], l’Université de Vérone [30] ou l’Université Sapienza de Rome [31].