La medicina traslazionale e il ruolo della tutela brevettuale – Capitolo 6

Definizione di Medicina Traslazionale

La medicina traslazionale mira a riunire diverse discipline, risorse, competenze e know-how tecnico. In questo modo facilita lo sviluppo e il miglioramento della promozione della salute, della prevenzione, della diagnosi, della terapia e della riabilitazione. Elementi essenziali della medicina traslazionale sono la combinazione della ricerca di base con l’applicazione pratica dei risultati della ricerca nella cura del paziente. Una definizione molto usata della medicina traslazionale spiega il suo scopo come “a interdisciplinary branch of the biomedical field supported by three main pillars: benchside, bedside, and community” [1].

Stabilire una stretta integrazione delle parti interessate di industrie, cliniche e università, nonché il coinvolgimento degli organi giuridici e delle autorità normative pertinenti

Lo spostamento di nuovi farmaci candidati dalla ricerca preclinica agli studi sull’uomo e al farmaco approvato è solo dello 0,1% circa [2] e le cause principali sono la mancanza di efficacia e gli scarsi profili di sicurezza non previsti negli studi preclinici e sugli animali. Tradurre una scoperta di base in un potenziale farmaco candidato o biomarcatore pronto per essere testato sull’uomo è un processo complicato e dispendioso in termini di tempo che richiede la collaborazione tra gli scienziati accademici che fanno scoperte e i medici. La ricerca traslazionale mira quindi ad applicare alla condizione umana le conoscenze fondamentali acquisite dalle attività di ricerca di base. Tuttavia, la ricerca traslazionale è più impegnativa e costosa da condurre rispetto alla ricerca di base poiché con gli animali e gli esseri umani coinvolge organismi complessi [3].

Tuttavia, questa collaborazione può rendere difficile per le università impegnarsi in progetti di traduzione, tenendo conto del fatto che tali progetti possono spesso essere significativamente più difficili da pianificare rispetto ai progetti di ricerca più tradizionali. La ricerca trasformativa può richiedere tempi e risorse più flessibili. Il budget e la programmazione possono essere fatti in modo robusto quando vi è una sostanziale conoscenza esistente dei metodi e dei campi di applicazione scelti, ma in assenza di tale conoscenza, i parametri sono più difficili da impostare [4]. Sembra che sia essenziale un’efficiente collaborazione tra i diversi stakeholder in un progetto di ricerca di medicina traslazionale.

Le migliori pratiche dell’OMS nella trasparenza degli studi clinici e la dicotomia della pratica tradizionale: pubblicare e brevettare un’invenzione o sfruttarla sotto il regime della segretezza

Gli Stati concedono brevetti e l’esclusività nello sfruttamento dell’invenzione brevettata in cambio della pubblicazione dell’invenzione. L’inventore, a sua volta, ha la possibilità di richiedere un brevetto o – se preferisce mantenere segreta la sua invenzione – di sfruttare l’invenzione in regime di segretezza. Quest’ ultimo non gli dà esclusività. Ciò significa che, ad esempio, se un’altra persona realizza un’invenzione identica, non può impedire a tale persona di sfruttare l’invenzione. Tuttavia, l’interesse pubblico per la ricerca medica sembra limitare la possibilità dell’inventore di mantenere la sua ricerca, che può portare all’invenzione, in un altro modo importante.

L’OMS ha scoperto CHE una percentuale significativa di operatori di studi clinici non rende mai pubblici i propri risultati. L’OMS ha scoperto CHE la mancata pubblicazione comporta uno spreco di ricerca, portando a una duplicazione della ricerca [5]. Pertanto, i finanziatori europei della ricerca medica dovrebbero richiedere ai beneficiari di registrare e segnalare gli studi clinici in linea con le migliori pratiche dell’OMS. È stato riscontrato che la registrazione prospettica e la pubblicazione dei risultati di tutti gli studi clinici costituiscono un requisito etico globale stabilito dalla Dichiarazione dell’Associazione Medica Mondiale di Helsinki [6]. Di conseguenza, sarebbe necessario progettare leggi e regolamenti per garantire l’esistenza di programmi di sanità pubblica e la necessità di formare scienziati dei dati e la necessità di accedere sia ai dati che alle nuove conoscenze [7].

Eppure la pubblicazione dell’esito degli studi clinici non ha solo effetti positivi. Renderò tutti consapevoli dei temi di ricerca e sperimentazione che vengono svolti presso gli istituti di ricerca, almeno quelli che ricevono sostegno dai finanziatori della ricerca CHE applicano le migliori pratiche dell’OMS CHE obbligano gli istituti di ricerca nei loro programmi e accordi ad applicare queste pratiche.

Ma gli alti costi di finanziamento della ricerca in campo medico possono avere un effetto disciplinare: nuovi modelli di innovazione per la scoperta di farmaci stanno emergendo in risposta ai costi elevati, alla duplicazione degli sforzi e alla diminuzione dei livelli di sviluppo del prodotto. Molti di questi nuovi modelli enfatizzano la collaborazione tra mondo accademico, governo, industria, organizzazioni non governative e organizzazioni di pazienti sulla base del principio che nessuna entità può da sola fare la maggior parte della ricerca e sviluppo necessaria per sviluppare un nuovo farmaco o terapia [8].

Un modello innovativo aperto per la medicina traslazionale

a partire dal 2000 esistono tipi di cooperazione di successo sviluppati nel campo della medicina traslazionale come i cosiddetti PPP (partenariati pubblico-privato), finanziati in gran parte da governi, fondazioni filantropiche e grandi aziende multinazionali [9]. Ad esempio, il Sitem-Insel, istituito nel 2019 nella capitale svizzera Berna come centro di competenza nazionale per la medicina traslazionale, può qualificarsi come PPP esemplare. Il suo compito è quello di portare la ricerca ai pazienti in modo rapido e di altissima qualità. Medici, ingegneri ed esperti di regolamentazione per i dispositivi medici lavorano a stretto contatto. Dal 2019 al 2022 i progetti sostenuti dal Sitem-Insel hanno portato a 28 domande di brevetto, più di 980 articoli scientifici e all’assegnazione di circa 190 diplomi scolastici. Il Sitem-Insel ha circa 450 dipendenti [10]. Con la sua ricerca all’interfaccia tra medicina, economia e diritto, la cattedra per le questioni normative in sanità, situata a sitem-insel, costruisce competenze importanti e contribuisce alla creazione di strutture efficaci e snelle per la traduzione.

Importanza dei brevetti nella ricerca traslazionale

La rilevanza del sistema dei brevetti è legata alle diverse fasi del processo di ricerca traslazionale e allo sviluppo di innovazioni per uso clinico. In fase di ricerca può essere utile intraprendere una ricerca brevettuale per individuare invenzioni brevettate e quindi escluse da un uso strumentale. Inoltre, una ricerca brevettuale globale può essere utile per identificare lo stato dell’arte nel campo in cui il ricercatore mira a lavorare. Se il campo è già coperto da brevetti è improbabile che il ricercatore possa trovare finanziamenti sufficienti per la sua ricerca. In effetti, questo approccio non differisce molto dalla ricerca in altri campi che possono avere un esito di invenzioni brevettabili. Così la ricerca brevettuale fornirà informazioni sulle invenzioni pubblicate già in uso e sulle invenzioni effettivamente protette da brevetti. Dai campi a cui si riferiscono le pubblicazioni si può anche dedurre il livello di ricerca raggiunto dai concorrenti.

Le invenzioni brevettate possono creare difficoltà ai ricercatori traslazionali. È difficile decidere quando sia opportuno e necessario indagare sulle questioni relative alla proprietà intellettuale e stabilire quali brevetti siano applicabili e con chi negoziare le licenze, dato che ciò richiede un investimento significativo. Sebbene possa non essere necessario negoziare effettivamente licenze con i titolari di brevetti fino a quando la ricerca innovativa non raggiunga l’uso clinico, potrebbe quindi essere troppo tardi per l’indagine dei brevetti esistenti che incidono sulla fornitura di un servizio clinico o sulla commercializzazione di un’invenzione. Uno sforzo significativo sarà stato investito nella ricerca ed è inappropriato, se a questo punto si scopre che non è possibile negoziare accordi di licenza appropriati o se vi è un ritardo significativo. Inoltre, un ricercatore che non ha ottenuto una licenza di brevetto in questa fase non sarà in una forte posizione di contrattazione per negoziare una tassa di licenza competitiva [11].

I progetti di ricerca traslazionale possono quindi familiarizzare i ricercatori con il diritto dei brevetti. I programmi di ricerca europei possono prevedere servizi che coprono diversi aspetti come la regolamentazione, la commercializzazione, lo sviluppo di farmaci, la proprietà intellettuale, i brevetti e le collaborazioni industriali. I progetti finanziati possono includere lo sviluppo del processo decisionale per quanto riguarda gli aspetti strategici dei compiti organizzativi dei progetti come la brevettazione e la protezione della proprietà intellettuale [12].

I partenariati relativi alla salute possono avere difficoltà, anche quando hanno successo, ad accedere alle risorse per far progredire ulteriormente le innovazioni. Questi ostacoli consistono anche nella ricerca di un modo per commercializzare attraverso la brevettazione e la concessione di licenze di spin-off in collaborazione con le imprese [13]. Pertanto, è importante una stretta collaborazione tra i ricercatori e coloro che hanno familiarità con le questioni legali relative alla proprietà intellettuale, ai brevetti e alle licenze. Ciò potrebbe costituire un contributo fondamentale della ricerca traslazionale per l’attuazione di politiche pubbliche e modelli istituzionali che producano condizioni fertili per la generazione e la diffusione di innovazioni in campo sanitario [14]. Pertanto, la salvaguardia della proprietà intellettuale e i termini di licenza dei diritti di brevetto sono fondamentali per il successo di un modello di innovazione aperta che può coinvolgere diversi attori come istituzioni pubbliche, fondazioni, università e aziende farmaceutiche [15].

Evitare la violazione di brevetti esistenti durante la fase di ricerca

Nella fase di ricerca i brevetti diventano rilevanti quando l’invenzione creata dalla ricerca traslazionale entra nella fase di commercializzazione e quando i test diagnostici vengono eseguiti presso le cliniche [16]. I ricercatori devono essere consapevoli che l’uso delle tecnologie può portare a violazioni di brevetti esistenti e al rischio di contenzioso brevettuale. I ricercatori e i loro datori di lavoro rischiano non solo il pagamento dei danni per violazione di brevetto, inoltre, i resoconti dei media possono causare danni alla carriera dei ricercatori.

Tuttavia, nella fase di ricerca questo rischio è relativamente basso a causa del fatto che le leggi nazionali sui brevetti generalmente prevedono la cosiddetta eccezione di uso sperimentale dall’esclusività del diritto di brevetto. Ad esempio, l’art. 68 del Codice della Proprietà Industriale prevede che il diritto esclusivo concesso da un brevetto non si estenda agli atti compiuti in via sperimentale; agli studi e alle sperimentazioni finalizzati all’ottenimento, anche in paesi esteri, di un’autorizzazione all’immissione in commercio di un farmaco; o ai conseguenti adempimenti pratici dello stesso, ivi compresi la preparazione e l’utilizzo di materie prime farmacologicamente attive strettamente necessarie a tale scopo.

Secondo questa esenzione per uso sperimentale, è consentito utilizzare invenzioni brevettate nella misura in cui il lavoro di ricerca è finalizzato. Non è invece consentita la mera applicazione di un prodotto brevettato, ma è consentita la ricerca e il suo utilizzo per migliorare l’invenzione [17]. La differenza tra il miglioramento e l’applicazione di un prodotto brevettato è determinata osservando oggettivamente il tipo di esperimenti effettivamente eseguiti dall’utente non autorizzato del brevetto. A questo proposito lo scopo a cui il ricercatore mira con l’uso, rimane irrilevante. Pertanto, sono necessarie definizioni chiare e consapevolezza di quando e come si applicano le esenzioni di ricerca.

Se l’uso previsto dell’invenzione brevettata non rientra nell’esenzione dalla ricerca, potrebbe essere necessario negoziare licenze di brevetto. Tuttavia, il rischio per i ricercatori di essere perseguiti per violazione di brevetto rimane relativamente basso. Questo perché i titolari di brevetti possono temere una cattiva stampa e una cattiva pubblicità se agiscono contro i ricercatori. Ma un altro fattore può essere più rilevante: anche se un titolare di brevetto può essere in grado di ottenere un’ingiunzione per fermare l’uso dell’invenzione brevettata contro il ricercatore, è improbabile che otterrà una notevole quantità di danni. L’uso illecito è limitato alla fase di ricerca e pertanto l’uso dell’invenzione brevettata non avrà causato profitti o guadagni che incidano sulla proprietà del titolare del brevetto.

Brevettare le invenzioni e le strategie di sfruttamento come strategie creative

Per quanto riguarda le proprie invenzioni, i ricercatori in medicina traslazionale dovrebbero essere consapevoli del valore commerciale che la brevettazione delle loro invenzioni può assumere. Questo problema non è particolarmente tipico della ricerca traslazionale. Poiché sono coinvolti diversi campi accademici, potrebbe essere necessario istituzionalizzare discussioni congiunte. In questo contesto, una gestione creativa dei diritti di brevetto facilita lo sviluppo di strutture malleabili che rispondono al ritmo del cambiamento nell’industria, compreso il ridimensionamento della ricerca e dello sviluppo nelle grandi aziende farmaceutiche e l’aumento dell’attività traslazionale nel mondo accademico [18]. Ciò che è necessario è una ricalibrazione di come vengono utilizzati i diritti di proprietà intellettuale, supportata da prove basate su misure che catturino la complessità di un ambiente di ricerca e sviluppo in rete.

Alcuni progetti italiani di medicina traslazionale

Numerosi sono i progetti in Italia che promuovono la medicina traslazionale e che favoriscono l’utilizzo della proprietà intellettuale.

Milano

Nell’ottobre 2023 la fondazione Human Technopole’s Centre for Innovation and Technology Transfer (citt), Milano, e Nature Italy hanno ospitato una conferenza sulle tendenze future nella medicina traslazionale [19]. Flight Science Communications ha riferito sulla conferenza [20]: una collaborazione efficiente tra ricercatori, medici e partner del settore è fondamentale per tradurre rapidamente le scoperte in applicazioni cliniche. “Siamo molto bravi a fare ricerca e a pubblicare articoli, ma dobbiamo motivare e sensibilizzare i giovani ricercatori sull’importanza di trasferire i risultati scientifici dai laboratori al mercato e alla società”, ha affermato Fabio Terragni, membro del comitato di gestione delegato per il trasferimento tecnologico presso Human Technopole.

Istituita dal governo italiano nel 2018, Human Technopole è una fondazione di ricerca situata a Milano, in Italia. La sua missione è condurre ricerche di base nelle scienze della vita, promuovendo la salute e il benessere delle persone. Il Centro per l’Innovazione e il Trasferimento Tecnologico di Human Technopole, istituito nel 2020, sta fornendo formazione imprenditoriale agli scienziati italiani e ospitando eventi di networking nazionali e internazionali che coinvolgono organizzazioni accademiche, enti pubblici e industria, per cogliere il valore della ricerca italiana. Le massicce raccolte di dati applicate dall’AI supportano progetti di medicina traslazionale in particolare per quanto riguarda l’identificazione dello stato delle tecnologie disponibili, brevettate o meno, ma anche per quanto riguarda l’estrazione di informazioni utili da dati multidimensionali complessi.

DiMET (Novara)

Il Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) di Novara è stato istituito nel 2012. Le sue attività di ricerca riguardano la “traduzione” di nuove conoscenze dalle scienze di base alla scienza biomedica, al fine di generare applicazioni diagnostiche o terapeutiche avanzate, offrendo anche nuovi strumenti investigativi. Il trasferimento tecnologico appartiene alle sue missioni [21].

DISMET (Napoli)

Il DISMET (Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali) è stato fondato da docenti dei Dipartimenti di Medicina Interna, Pediatria e Chirurgia Pediatrica e Patologia Clinica dell’Università “Federico II”. Il Dipartimento mira a promuovere il trasferimento delle conoscenze dalla scienza di base alla pratica clinica per i pazienti di tutte le età. Il Dipartimento fornisce risposte alle nuove richieste della comunità scientifica interessata alla ricerca traslazionale e al trasferimento tecnologico e alle applicazioni in ambito biomedico. La caratteristica principale della ricerca è un approccio multidisciplinare allo studio delle basi molecolari delle malattie ereditarie, metaboliche, endocrine, cardiovascolari, gastroenterologiche, reumatologiche, pneumologiche, neurologiche, oncologiche, infettive e immunologiche [22].

Il Dipartimento coordina il corso di dottorato in Medicina Clinica e Sperimentale. Le attività formative promuovono l’applicazione delle biotecnologie e delle tecnologie molecolari in medicina. All’interno del Dipartimento operano il Centro Interdipartimentale di Ricerca in Scienze Immunologiche di Base e Cliniche (CISI) e il Centro Interuniversitario “European Laboratory for the Investigation of Food Induced Diseases” (ELFID).

IFt .

L’Istituto di Farmacologia Traslazionale del Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR) mira ad accelerare la traduzione delle scoperte della ricerca di base in biologia e medicina in nuovi strumenti terapeutici e diagnostici [23]. La missione degli scienziati che lavorano presso l’IFT è quella di contribuire al processo di accelerazione della traduzione delle scoperte della ricerca di base in biologia e medicina in nuovi strumenti terapeutici e diagnostici.

L’IFT funge da risorsa strategica territoriale per lo sviluppo della ricerca biomedica avanzata e in particolare per lo sviluppo del settore farmaceutico sul territorio regionale e nazionale. Questa propensione è documentata da un elevato numero di brevetti attivi in cui i ricercatori di IFT agiscono come inventori. Così 44 brevetti internazionali in diversi paesi sono stati attivi nel periodo 2011-2014. La maggior parte di essi si riferisce a nuovi farmaci candidati, ma alcuni si riferiscono a metodi innovativi per la differenziazione/maturazione delle cellule progenitrici, a nuovi usi di farmaci già approvati o all’uso di nuove terapie biologicamente attive. Le attività di trasferimento tecnologico sono state raggiunte anche dalla partecipazione passata e presente di IFT a società spin-off.

INF-ACT(Pavia)

Il consorzio INF-ACT è composto da 25 Enti di ricerca del settore pubblico e privato di tutta Italia: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). Il programma di ricerca INF-ACT affronta le urgenti esigenze insoddisfatte delle malattie infettive emergenti umane sia negli aspetti fondamentali che in quelli traslazionali [24].

Istruzione e medicina traslazionale

Molte università offrono corsi di medicina traslazionale, ad esempio la Scuola Superiore Sant’Anna di Pisa [25], l’Università degli Studi dell’Insubria [26], l’Università degli Studi di Milano, l’Università degli Studi di Pavia [27], l’Università degli Studi di Bologna [28], l’Università degli Studi di Padova [29], l’Università degli Studi di Verona [30] o l’Università La Sapienza di Roma [31].