Medycyna translacyjna a rola ochrony patentowej – rozdział 6

Definicja medycyny translacyjnej

Medycyna translacyjna ma na celu połączenie różnych dyscyplin, zasobów, wiedzy specjalistycznej i technicznego know-how. W ten sposób ułatwia rozwój i poprawę promocji zdrowia, profilaktyki, diagnostyki, terapii i rehabilitacji. Zasadniczymi elementami medycyny translacyjnej jest połączenie badań podstawowych z praktycznym zastosowaniem wyników badań w opiece nad pacjentem. Często stosowana definicja medycyny translacyjnej wyjaśnia jej cel jako „interdyscyplinarnej gałęzi dziedziny biomedycyny wspieranej przez trzy główne filary: ławkę, przyłóżek i społeczność” [1].

Ustanowienie ścisłej integracji interesariuszy z branż, klinik i środowisk akademickich, a także zaangażowanie odpowiednich organów prawnych i organów normatywnych

Przeniesienie nowych kandydatów na leki z badań przedklinicznych do badań na ludziach i zatwierdzonego leku wynosi tylko około 0,1% [2], a głównymi przyczynami są brak skuteczności i słabe profile bezpieczeństwa nieprzewidziane w badaniach przedklinicznych i na zwierzętach. Przełożenie podstawowego odkrycia na potencjalnego kandydata na lek lub biomarker, który jest gotowy do przetestowania na ludziach, jest skomplikowanym, czasochłonnym procesem, który wymaga współpracy między naukowcami akademickimi, którzy dokonują odkryć, a klinicystami. Badania translacyjne mają zatem na celu zastosowanie podstawowej wiedzy uzyskanej z podstawowej działalności badawczej do kondycji człowieka. Jednak badania translacyjne są trudniejsze i bardziej kosztowne do przeprowadzenia niż badania podstawowe, ponieważ z udziałem zwierząt i ludzi obejmują złożone organizmy [3].

Współpraca ta może jednak utrudnić uczelniom zaangażowanie się w projekty translacyjne, biorąc pod uwagę, że takie projekty mogą być często znacznie trudniejsze do zaplanowania niż bardziej tradycyjne projekty badawcze. Badania transformacyjne mogą wymagać bardziej elastycznych ram czasowych i zasobów. Budżetowanie i harmonogramowanie może być wykonane solidnie, gdy istnieje znaczna istniejąca wiedza na temat wybranych metod i obszarów zastosowania, ale w przypadku braku takiej wiedzy parametry są trudniejsze do ustawienia [4]. Wydaje się, że skuteczna współpraca między różnymi interesariuszami w projekcie badawczym medycyny translacyjnej jest niezbędna.

WHO’s Best Practices in Clinical Trial Transparency and the Dichotomy of Traditional Practice: Publish and Patent an Invention or Exploit it Under the Regime of Secrecy

Państwa udzielają patentów i wyłączności na wykorzystanie w opatentowanym wynalazku w zamian za publikację wynalazku. Wynalazca z kolei ma możliwość ubiegania się o patent lub – jeśli woli zachować swój wynalazek w tajemnicy – korzystania z wynalazku w ramach reżimu tajemnicy. To ostatnie nie daje mu wyłączności. Oznacza to, że na przykład, jeśli inna osoba dokona identycznego wynalazku, nie może uniemożliwić tej osobie korzystania z wynalazku. Jednak zainteresowanie społeczne badaniami medycznymi wydaje się ograniczać możliwość utrzymania przez wynalazcę jego badań, co może prowadzić do wynalazku, w inny ważny sposób.

WHO stwierdziła, że znaczna część operatorów badań klinicznych nigdy nie podaje swoich wyników do wiadomości publicznej. WHO stwierdziła, że nieopublikowanie prowadzi do marnotrawstwa badań, prowadząc do powielania badań [5]. W związku z tym europejscy fundatorzy badań medycznych powinni wymagać od beneficjentów rejestracji i zgłaszania badań klinicznych zgodnie z najlepszymi praktykami WHO. Stwierdzono, że prospektywna rejestracja i publikacja wyników wszystkich badań klinicznych stanowi globalny wymóg etyczny określony w Deklaracji Światowego Stowarzyszenia Lekarzy z Helsinek [6]. W związku z tym konieczne stałoby się zaprojektowanie przepisów ustawowych i wykonawczych w celu zapewnienia istnienia programów zdrowia publicznego i potrzeby szkolenia naukowców zajmujących się danymi oraz potrzeby dostępu zarówno do danych, jak i do nowej wiedzy [7].

Jednak publikacja wyników badań klinicznych ma nie tylko pozytywne skutki. Uświadomię wszystkim tematykę badań i testów, które są przeprowadzane w instytucjach badawczych – przynajmniej tym, KTÓRZY otrzymują wsparcie od fundatorów badań stosujących najlepsze praktyki WHO, które zobowiązują instytucje badawcze w ich programach i umowach do stosowania tych praktyk.

Jednak wysokie koszty finansowania badań w dziedzinie medycyny mogą mieć skutek dyscyplinarny: pojawiają się nowe modele innowacji w zakresie odkrywania leków w odpowiedzi na wysokie koszty, powielanie wysiłków i zmniejszający się poziom rozwoju produktów. Wiele z tych nowych modeli podkreśla współpracę między środowiskiem akademickim, rządem, przemysłem, organizacjami pozarządowymi i organizacjami pacjentów na podstawie zasady, że żaden podmiot nie może sam wykonać większości prac badawczo-rozwojowych potrzebnych do opracowania nowego leku lub terapii [8].

Otwarty innowacyjny model medycyny translacyjnej

począwszy od 2000 roku istnieją udane rodzaje współpracy rozwijane w dziedzinie medycyny translacyjnej jako tzw. PPP (partnerstwa publiczno-prywatne), finansowane w dużej mierze przez rząd, fundacje filantropijne i duże firmy wielonarodowe [9]. Na przykład Sitem-Insel, utworzony w 2019 roku w stolicy Szwajcarii Bernie jako krajowe centrum kompetencji w zakresie medycyny translacyjnej, może kwalifikować się jako przykładowe PPP. Jego zadaniem jest dostarczanie pacjentom badań szybko i na najwyższym poziomie. Lekarze, inżynierowie i eksperci ds. wyrobów medycznych ściśle ze sobą współpracują. W latach 2019-2022 projekty wspierane przez Sitem-Insel zaowocowały 28 wnioskami patentowymi, ponad 980 artykułami naukowymi i przyznaniem około 190 dyplomów edukacyjnych. Sitem-Insel zatrudnia około 450 pracowników [10]. Dzięki badaniom na styku medycyny, ekonomii i prawa, profesura ds. regulacyjnych w opiece zdrowotnej, zlokalizowana na miejscu, buduje ważne kompetencje i przyczynia się do tworzenia skutecznych i szczupłych struktur do tłumaczenia.

Znaczenie patentów w badaniach translacyjnych

Znaczenie systemu patentowego wiąże się na różnych etapach procesu badań translacyjnych i opracowywania innowacji do zastosowań klinicznych. Na etapie badań przydatne może być podjęcie poszukiwań patentowych w celu zidentyfikowania wynalazków, które są opatentowane, a zatem wyłączone z eksploatacji. Ponadto globalne wyszukiwanie patentów może być przydatne do identyfikacji stanu wiedzy w dziedzinie, w której badacz zamierza pracować. Jeśli dziedzina jest już objęta patentami, jest mało prawdopodobne, aby badacz mógł znaleźć wystarczające środki finansowe na swoje badania. W rzeczywistości podejście to nie różni się zbytnio od badań w innych dziedzinach, które mogą mieć wynik opatentowanych wynalazków. W ten sposób wyszukiwanie patentów dostarczy informacji na temat opublikowanych już używanych wynalazków i wynalazków faktycznie chronionych patentami. Z dziedzin, których dotyczą publikacje, można również wywnioskować, jaki poziom badań osiągnęli konkurenci.

Opatentowane wynalazki mogą stwarzać trudności badaczom translacyjnym. Trudno jest zdecydować, kiedy należy zbadać kwestie własności intelektualnej i ustalić, które patenty mają zastosowanie i z kim negocjować licencje, biorąc pod uwagę, że wymaga to znacznych inwestycji. Chociaż rzeczywiste negocjowanie licencji z posiadaczami patentów może nie być konieczne, dopóki innowacyjne badania nie znajdą zastosowania klinicznego, może być za późno na zbadanie istniejących patentów wpływających na świadczenie usługi klinicznej lub komercjalizację wynalazku. W badania włożono znaczny wysiłek i jest to niewłaściwe, jeśli w tym momencie okaże się, że nie można negocjować odpowiednich umów licencyjnych lub jeśli wystąpi znaczne opóźnienie. Również badacz, który na tym etapie nie uzyskał licencji patentowej, nie będzie miał silnej pozycji przetargowej do wynegocjowania konkurencyjnej opłaty licencyjnej [11].

Translacyjne projekty badawcze mogą zatem zapoznawać badaczy z prawem patentowym. Europejskie programy badawcze mogą przewidywać usługi obejmujące różne aspekty, takie jak regulacje, komercjalizacja, opracowywanie leków, własność intelektualna, patentowanie i współpraca przemysłowa. Finansowane projekty mogą obejmować rozwój podejmowania decyzji dotyczących strategicznych aspektów zadań organizacyjnych projektów, takich jak patentowanie i ochrona przez własność intelektualną [12].

Partnerstwa związane ze zdrowiem mogą mieć trudności, nawet jeśli odniosą sukces, w dostępie do zasobów w celu dalszego rozwoju innowacji. Przeszkody te polegają również na poszukiwaniu sposobu na wprowadzenie na rynek poprzez patentowanie i licencjonowanie spin-offów we współpracy z firmami [13]. Dlatego ważna jest ścisła współpraca między naukowcami a osobami zaznajomionymi z kwestiami prawnymi dotyczącymi własności intelektualnej i patentów, a także licencjonowania. Może to stanowić fundamentalny wkład badań translacyjnych we wdrażanie polityk publicznych i modeli instytucjonalnych, które stwarzają płodne warunki do generowania i rozpowszechniania innowacji w zdrowiu [14]. Tak więc ochrona własności intelektualnej i licencjonowanie warunków praw patentowych mają kluczowe znaczenie dla sukcesu otwartego modelu innowacji, który może angażować różne podmioty, takie jak instytucje publiczne, fundacje, uniwersytety i firmy farmaceutyczne [15].

Unikanie naruszania istniejących patentów na etapie badań

Na etapie badań patenty stają się istotne, gdy wynalazek powstały w wyniku badań translacyjnych wchodzi w etap komercjalizacji oraz gdy badania diagnostyczne wykonywane są w klinikach [16]. Badacze powinni być świadomi, że wykorzystanie technologii może prowadzić do naruszeń istniejących patentów i ryzyka sporów patentowych. Badacze i ich pracodawcy ryzykują nie tylko wypłatę odszkodowania za naruszenie praw patentowych, dodatkowo doniesienia medialne mogą zaszkodzić karierze naukowców.

Jednak na etapie badań ryzyko to jest stosunkowo niskie ze względu na fakt, że krajowe przepisy patentowe generalnie przewidują tzw. eksperymentalne zastosowanie wyjątku od wyłączności prawa patentowego. Na przykład art. 68 włoskiego kodeksu własności przemysłowej stanowi, że wyłączne prawo przyznane patentem nie obejmuje czynności przeprowadzanych w sposób eksperymentalny; badań i eksperymentów mających na celu uzyskanie, również w innych krajach, zezwolenia na wprowadzenie leku do obrotu; lub wynikających z tego praktycznych wypełnień tego zezwolenia, w tym przygotowania i stosowania surowców farmakologicznie czynnych ściśle niezbędnych do tego celu.

Zgodnie z tym zwolnieniem z eksperymentalnego zastosowania dozwolone jest stosowanie opatentowanych wynalazków w zakresie, w jakim praca badawcza jest sfinalizowana. Samo zastosowanie opatentowanego produktu jest raczej niedozwolone, ale dopuszczalne są badania i jego zastosowanie w celu ulepszenia wynalazku [17]. Różnicę między ulepszeniem a zastosowaniem opatentowanego produktu określa się, obserwując obiektywnie rodzaj eksperymentów faktycznie wykonanych przez nieupoważnionego użytkownika patentu. W związku z tym cel, do którego dąży badacz przy użyciu, pozostaje nieistotny. W związku z tym konieczne są jasne definicje i świadomość tego, kiedy i w jaki sposób mają zastosowanie wyłączenia badawcze.

Jeśli zamierzone zastosowanie opatentowanego wynalazku nie wchodzi w zakres zwolnienia z badań, licencje patentowe mogą wymagać negocjacji. Nadal jednak ryzyko, że badacze będą ścigani za naruszenie patentu, pozostaje stosunkowo niskie. Dzieje się tak, ponieważ beneficjenci mogą obawiać się złej prasy i złej reklamy, jeśli działają przeciwko badaczom. Ale inny czynnik może być bardziej istotny: nawet jeśli właściciel patentu może być w stanie uzyskać nakaz zaprzestania stosowania opatentowanego wynalazku przeciwko naukowcowi, jest mało prawdopodobne, że uzyska znaczną kwotę odszkodowania. Naruszające zastosowanie jest ograniczone do etapu badań, a zatem zastosowanie opatentowanego wynalazku nie spowoduje zysków ani korzyści wpływających na własność posiadacza patentu.

Patentowanie wynalazków i strategii eksploatacji jako strategii kreatywnych

Jeśli chodzi o ich własne wynalazki, badacze medycyny translacyjnej powinni być świadomi wartości handlowej, jaką może przybrać opatentowanie ich wynalazków. Zagadnienie to nie jest szczególnie typowe dla badań translacyjnych. Ponieważ w grę wchodzą różne dziedziny akademickie, może być konieczne zinstytucjonalizowanie wspólnych dyskusji. W tym kontekście kreatywne zarządzanie prawami patentowymi ułatwia rozwój struktur plastycznych reagujących na tempo zmian w przemyśle, w tym zmniejszenie badań i rozwoju w dużych firmach farmaceutycznych oraz zwiększenie aktywności translacyjnej w środowisku akademickim [18]. Wymagane jest przekalibrowanie sposobu korzystania z praw własności intelektualnej, poparte dowodami opartymi na środkach, które uchwycą złożoność sieciowego środowiska badawczo-rozwojowego.

Niektóre włoskie projekty dotyczące medycyny translacyjnej

We Włoszech istnieje wiele projektów promujących medycynę translacyjną i sprzyjających wykorzystaniu własności intelektualnej.

Milan

W październiku 2023 r. Fundacja Human Technopole’s Centre for Innovation and Technology Transfer (CITT), Mediolan i Nature Italy zorganizowała konferencję na temat przyszłych trendów w medycynie translacyjnej [19]. Flight Science Communications poinformowało o konferencji [20]: Skuteczna współpraca między badaczami, klinicystami i partnerami branżowymi ma kluczowe znaczenie dla szybkiego przełożenia odkryć na zastosowania kliniczne. „Jesteśmy bardzo dobrzy w prowadzeniu badań i publikowaniu prac, ale musimy motywować i zwiększać świadomość wśród młodych badaczy na temat znaczenia przekazywania wyników badań naukowych z laboratoriów na rynek i do społeczeństwa” – powiedział Fabio Terragni, członek komitetu zarządzającego delegowanego do transferu technologii w Human Technopole.

Założona przez rząd włoski w 2018 roku, Human Technopole jest fundacją badawczą z siedzibą w Mediolanie we Włoszech. Jej misją jest prowadzenie podstawowych badań w naukach przyrodniczych, promujących zdrowie i samopoczucie ludzi. Centrum Innowacji i Transferu Technologii Human Technopole, utworzone w 2020 r., zapewnia szkolenia w zakresie przedsiębiorczości włoskim naukowcom oraz organizuje krajowe i międzynarodowe wydarzenia sieciowe z udziałem organizacji akademickich, organów publicznych i przemysłu, aby uchwycić wartość włoskich badań. Masowe zbiory danych stosowane przez AI wspierają projekty medycyny translacyjnej w szczególności dotyczące identyfikacji stanu dostępnych technologii, czy to opatentowanych, czy nie, ale także w odniesieniu do pozyskiwania użytecznych informacji ze złożonych wielowymiarowych danych.

DiMET (Novara)

Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) w Novarze został założony w 2012 roku. Jej działalność badawcza dotyczy „przełożenia” nowej wiedzy z nauk podstawowych na biomedyczne, w celu wygenerowania zaawansowanych zastosowań diagnostycznych lub terapeutycznych, oferując również nowe narzędzia badawcze. Transfer technologii należy do jej misji [21].

DISMET (Neapol)

DISMET (Department of Translational Medical Science) został założony przez profesorów z Wydziału Chorób Wewnętrznych, Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej oraz Patologii Klinicznej Uniwersytetu „Federico II”. Zakład ma na celu promowanie transferu wiedzy z nauk podstawowych do praktyki klinicznej dla pacjentów w każdym wieku. Katedra udziela odpowiedzi na nowe postulaty środowiska naukowego zainteresowanego badaniami translacyjnymi oraz transferem technologii i zastosowaniami w dziedzinie biomedycyny. Główną cechą badań jest wielodyscyplinarne podejście do badania podstaw molekularnych chorób dziedzicznych, metabolicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, gastroenterologicznych, reumatologicznych, pneumologicznych, neurologicznych, onkologicznych, zakaźnych i immunologicznych [22].

Katedra koordynuje studia doktoranckie z zakresu Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej. Działania szkoleniowe promują zastosowanie biotechnologii i technologii molekularnych w medycynie. W ramach Katedry funkcjonuje Międzywydziałowe Centrum Badań nad Podstawowymi i Klinicznymi Naukami Immunologicznymi (CISI) oraz Międzyuczelniane Centrum „Europejskie Laboratorium Badań Chorób Indukowanych Żywności” (ELFID).

Rzym

Instytut Farmakologii Translacyjnej Włoskiej Narodowej Rady Badawczej (CNR) ma na celu przyspieszenie przełożenia podstawowych odkryć badawczych w biologii i medycynie na nowatorskie narzędzia terapeutyczne i diagnostyczne [23]. Misją naukowców pracujących w IFT jest przyczynienie się do przyspieszenia procesu przełożenia podstawowych odkryć badawczych w biologii i medycynie na nowatorskie narzędzia terapeutyczne i diagnostyczne.

IFT służy jako strategiczny zasób terytorialny dla rozwoju zaawansowanych badań biomedycznych, a w szczególności dla rozwoju sektora farmaceutycznego na terytorium regionalnym i krajowym. Ta skłonność jest udokumentowana dużą liczbą aktywnych patentów, w których badacze IFT działają jako wynalazcy. Tak więc w latach 2011-2014 działały 44 patenty międzynarodowe w różnych krajach. Większość z nich odnosi się do nowych kandydatów na leki, ale niektóre odnoszą się do innowacyjnych metod różnicowania/dojrzewania komórek progenitorowych, do nowych zastosowań już zatwierdzonych leków lub do stosowania nowych biologicznie aktywnych leków. Działania w zakresie transferu technologii zostały również osiągnięte dzięki wcześniejszemu i obecnemu udziałowi IFT w spółkach spin-off.

INF-ACT(Pavia)

Konsorcjum INF-ACT składa się z 25 instytucji badawczych z sektora publicznego i prywatnego z całych Włoch: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). Program badawczy INF-ACT odnosi się do palących niezaspokojonych potrzeb pojawiających się chorób zakaźnych u ludzi zarówno w aspekcie podstawowym, jak i translacyjnym [24].

edukacja i medycyna.

Wiele uniwersytetów oferuje kursy z zakresu medycyny translacyjnej, na przykład Sant’Anna School of Advanced Studies w Pizie [25], University of Insubria [26], University of Milan, University of Pavia [27], University of Bologna [28], University of Padova [29], University of Verona [30] czy University Sapienza of Rome [31].