Medicina Translacional e o Papel da Proteção de Patentes – Capítulo 6

Definição de Medicina Translacional

A medicina translacional visa reunir diferentes disciplinas, recursos, conhecimentos e know-how técnico. Desta forma facilita o desenvolvimento e melhoria da promoção da saúde, prevenção, diagnóstico, terapia e reabilitação. Elementos essenciais da medicina translacional são a combinação da pesquisa básica com a aplicação prática dos resultados da pesquisa no atendimento ao paciente. Uma definição muito utilizada da medicina translacional explica seu propósito como “um ramo interdisciplinar do campo biomédico apoiado em três pilares principais: bancada, cabeceira e comunidade” [1].ù

Estabelecer uma estreita integração das partes interessadas das indústrias, clínicas e academia, bem como o envolvimento de órgãos jurídicos relevantes e autoridades normativas

Mover novos candidatos a medicamentos de pesquisas pré-clínicas para estudos em humanos e o medicamento aprovado é de apenas aproximadamente 0,1% [2], e as principais causas são a falta de eficácia e perfis de segurança pobres imprevisíveis em estudos pré-clínicos e em animais. Traduzir uma descoberta básica em um potencial candidato a medicamento ou biomarcador que está pronto para ser testado em humanos é um processo complicado e demorado que requer colaboração entre os cientistas acadêmicos que fazem descobertas e os médicos. A pesquisa translacional visa, assim, aplicar os conhecimentos fundamentais adquiridos nas atividades de pesquisa básica à condição humana. No entanto, a pesquisa translacional é mais desafiadora e mais cara de conduzir do que a pesquisa básica, uma vez que com animais e humanos envolve organismos complexos [3].

No entanto, esta colaboração pode dificultar o envolvimento das universidades em projetos translacionais, tendo em conta que esses projetos podem muitas vezes ser significativamente mais difíceis de planear do que os projetos de investigação mais tradicionais. A pesquisa transformadora pode exigir prazos e recursos mais flexíveis. A orçamentação e a calendarização podem ser feitas de forma robusta quando existe um conhecimento substancial existente sobre os métodos e campos de aplicação escolhidos, mas na ausência de tal conhecimento, os parâmetros são mais difíceis de definir [4]. Parece que uma colaboração eficiente entre as diferentes partes interessadas em um projeto de pesquisa em medicina translacional é essencial.

As Melhores Práticas da OMS em Transparência de Ensaios Clínicos e a Dicotomia da Prática Tradicional: Publicar e Patentear uma Invenção ou Explorá-la Sob o Regime de Sigilo

Os Estados concedem patentes e a exclusividade na exploração da invenção patenteada em troca da publicação da invenção. O inventor, por sua vez, tem a possibilidade de requerer uma patente ou – caso prefira manter seu invento em segredo – de explorar o invento sob o regime de sigilo. Este último não lhe dá exclusividade. Isso significa que, por exemplo, se outra pessoa fizer uma invenção idêntica, ela não pode impedir que essa pessoa explore a invenção. No entanto, o interesse público na pesquisa médica parece limitar a possibilidade de o inventor manter sua pesquisa, o que pode levar à invenção, de outra maneira importante.

A OMS descobriu que uma proporção significativa de operadores de ensaios clínicos nunca torna seus resultados públicos. A OMS constatou que a não publicação resulta em um desperdício de pesquisa, levando a uma duplicação da pesquisa [5]. Assim, os financiadores europeus de pesquisa médica devem exigir que os beneficiários registrem e relatem ensaios clínicos de acordo com as melhores práticas da OMS. Verificou-se que o registro prospectivo e a publicação dos resultados de todos os ensaios clínicos constituem um requisito ético global estabelecido pela Declaração da Associação Médica Mundial de Helsinque [6]. Assim, seria necessário projetar leis e regulamentos para garantir a existência de programas de saúde pública e a necessidade de treinar cientistas de dados e a necessidade de acessar dados e novos conhecimentos [7].

No entanto, a publicação do resultado dos ensaios clínicos não tem apenas efeitos positivos. Vou conscientizar a todos sobre os assuntos de pesquisa e testes que são feitos em instituições de pesquisa – pelo menos naqueles que recebem apoio de financiadores de pesquisa QUE aplicam as melhores práticas da OMS, que obrigam as instituições de pesquisa em seus programas e acordos a aplicar essas práticas.

Mas os altos custos do financiamento da pesquisa nas áreas médicas podem ter um efeito disciplinar: novos modelos de inovação para a descoberta de medicamentos estão surgindo em resposta aos altos custos, à duplicação de esforços e à diminuição dos níveis de desenvolvimento de produtos. Muitos desses novos modelos enfatizam a colaboração entre academia, governo, indústria, organizações não governamentais e organizações de pacientes com base no princípio de que nenhuma entidade pode fazer a maior parte da P&D necessária para desenvolver um novo medicamento ou terapia [8].

Um modelo aberto e inovador para a medicina translacional

desde 2000, existem tipos bem-sucedidos de cooperação desenvolvidos no campo da medicina translacional como as chamadas PPP (parcerias público-privadas), financiadas em grande parte pelo governo, fundações filantrópicas e grandes empresas multinacionais [9]. Por exemplo, o Sitem-Insel, criado em 2019 na capital suíça Berna como um centro nacional de competência em medicina translacional, pode se qualificar como uma PPP exemplar. Sua tarefa é levar a pesquisa aos pacientes de forma rápida e com a mais alta qualidade. Médicos, engenheiros e especialistas em regulamentação de dispositivos médicos trabalham em estreita colaboração. De 2019 a 2022, os projetos apoiados pelo Sitem-Insel levaram a 28 pedidos de patentes, mais de 980 artigos científicos e à atribuição de cerca de 190 diplomas educacionais. O Sitem-Insel tem cerca de 450 funcionários [10]. Com sua pesquisa na interface da medicina, economia e direito, a cátedra para questões regulatórias em saúde, localizada no sitem-insel, constrói competências importantes e contribui para a criação de estruturas eficazes e enxutas para a tradução.

Importância das Patentes na Pesquisa Translacional

A relevância do sistema de patentes está nas diferentes etapas do processo de pesquisa translacional e no desenvolvimento de inovações para uso clínico. Na fase de pesquisa, pode ser útil realizar uma pesquisa de patentes para identificar invenções que são patenteadas e, portanto, excluídas de um uso de exploração. Além disso, uma pesquisa global de patentes pode ser útil para identificar o estado da técnica no campo em que o pesquisador pretende trabalhar. Se o campo já estiver coberto por patentes, é improvável que o pesquisador consiga encontrar financiamento suficiente para sua pesquisa. De fato, essa abordagem não difere muito da pesquisa em outros campos que podem ter um resultado de invenções patenteáveis. Assim, a pesquisa de patentes fornecerá informações sobre invenções publicadas já em uso e sobre invenções realmente protegidas por patentes. A partir dos campos aos quais as publicações se relacionam, também pode-se inferir o nível de pesquisa que os concorrentes alcançaram.

As invenções patenteadas podem criar dificuldades para os pesquisadores translacionais. É difícil decidir quando é apropriado e necessário investigar questões de propriedade intelectual e estabelecer quais patentes se aplicam e com quem negociar licenças, dado que isso requer um investimento significativo. Embora possa não ser necessário negociar realmente licenças com detentores de patentes até que a pesquisa inovadora atinja o uso clínico, pode então ser tarde demais para a investigação das patentes existentes que afetam a prestação de um serviço clínico ou a comercialização de uma invenção. Esforço significativo terá sido investido na pesquisa e é inadequado, se neste momento, for descoberto que acordos de licença apropriados não podem ser negociados, ou se houver atraso significativo. Além disso, um pesquisador que não obteve uma licença de patente nesta fase não estará em uma posição de negociação forte para negociar uma taxa de licença competitiva [11].

Os projetos de pesquisa translacionais podem, portanto, familiarizar os pesquisadores com a lei de patentes. Os programas de investigação europeus podem prever serviços que abranjam diferentes aspetos, tais como regulamentação, comercialização, desenvolvimento de medicamentos, propriedade intelectual, patentes e colaborações industriais. Os projetos financiados podem incluir o desenvolvimento da tomada de decisão em relação a aspectos estratégicos das tarefas organizacionais dos projetos, como o patenteamento e a proteção pela propriedade intelectual [12].

As parcerias relacionadas à saúde podem ter dificuldades, mesmo quando bem-sucedidas, no acesso a recursos para avançar ainda mais as inovações. Esses obstáculos consistem também em buscar uma maneira de comercializar por meio de patentes e licenciamento de spin-offs em colaboração com empresas [13]. Portanto, é importante uma estreita colaboração entre pesquisadores e aqueles familiarizados com questões legais relacionadas a PI e patentes, bem como licenciamento. Isso poderia estabelecer uma contribuição fundamental da pesquisa translacional para a implementação de políticas públicas e modelos institucionais que produzam condições férteis para a geração e difusão de inovações em saúde [14]. Assim, salvaguardar a propriedade intelectual e os termos de licenciamento dos direitos de patente são fundamentais para o sucesso de um modelo de inovação aberta que pode envolver diferentes atores, como instituições públicas, fundações, universidades e empresas farmacêuticas [15].

Evitar a violação de patentes existentes durante a fase de pesquisa

Na fase de pesquisa, as patentes tornam-se relevantes quando a invenção criada pela pesquisa translacional entra na fase de comercialização e quando o teste de diagnóstico é feito em clínicas [16]. Os pesquisadores devem estar cientes de que o uso de tecnologias pode levar a violações de patentes existentes e ao risco de litígio de patentes. Pesquisadores e seus empregadores arriscam não apenas o pagamento de indenização por violação de patente, além disso, reportagens da mídia podem causar danos à carreira dos pesquisadores.

No entanto, na fase de pesquisa, esse risco é relativamente baixo devido ao fato de que as leis nacionais de patentes geralmente preveem a chamada exceção de uso experimental da exclusividade do direito de patente. Por exemplo, o artigo 68 do Código da Propriedade Industrial italiano prevê que o direito exclusivo concedido por uma patente não se estende a atos realizados de forma experimental; a estudos e experimentos destinados a obter, também em países estrangeiros, uma autorização para a colocação no mercado de um medicamento; ou aos consequentes cumprimentos práticos dos mesmos, incluindo a preparação e o uso de matérias-primas farmacologicamente ativas estritamente necessárias para esse fim.

De acordo com esta isenção de uso experimental, é permitido o uso de invenções patenteadas na medida em que o trabalho de pesquisa seja finalizado. Em vez disso, a mera aplicação de um produto patenteado não é permitida, mas a pesquisa e seu uso para melhorar a invenção são permitidos [17]. A diferença entre melhorar e aplicar um produto patenteado é determinada pela observação objetiva do tipo de experimentos realmente realizados pelo usuário de patente não autorizado. Nesse sentido, a finalidade que o pesquisador visa com o uso permanece irrelevante. Assim, definições claras e consciência de quando e como as isenções de pesquisa se aplicam são necessárias.

Se o uso pretendido da invenção patenteada não se enquadrar na isenção de pesquisa, as licenças de patente podem ter que ser negociadas. Ainda assim, o risco de os pesquisadores serem perseguidos por violação de patente permanece relativamente baixo. Isso ocorre porque os titulares de patentes podem temer uma má imprensa e uma má publicidade se agirem contra os pesquisadores. Mas outro fator pode ser mais relevante: mesmo que um titular da patente possa obter uma liminar para interromper o uso da invenção patenteada contra o pesquisador, é improvável que ele obtenha uma quantidade substancial de danos. O uso infrator é limitado ao estágio de pesquisa e, portanto, o uso da invenção patenteada não terá causado lucros ou ganhos que afetem a propriedade do titular da patente.

Patenteando Invenções e Estratégias de Exploração como Estratégias Criativas

No que diz respeito às suas próprias invenções, os pesquisadores em medicina translacional devem estar cientes do valor comercial que o patenteamento de suas invenções pode assumir. Esta questão não é particularmente típica da pesquisa translacional. Uma vez que existem diferentes campos académicos envolvidos, pode ser necessário institucionalizar discussões conjuntas. Dentro deste contexto, uma gestão criativa dos direitos de patente facilita o desenvolvimento de estruturas maleáveis que respondem ao ritmo da mudança na indústria, incluindo o downsizing da pesquisa e desenvolvimento em grandes empresas farmacêuticas e o aumento da atividade translacional na academia [18]. O que é necessário é uma recalibração de como os direitos de propriedade intelectual são usados, apoiados por evidências baseadas em medidas que capturam a complexidade de um ambiente de pesquisa e desenvolvimento em rede.

Alguns Projetos Italianos Relativos à Medicina Translacional

Existem inúmeros projetos em Itália que promovem a medicina translacional e que fomentam o uso da propriedade intelectual.

Milão

Em outubro de 2023, o Centro de Inovação e Transferência de Tecnologia (CITT) da Fundação Human Technopole, Milão e Nature Italy organizou uma conferência sobre Tendências Futuras em Medicina Translacional [19]. Flight Science Communications relatou sobre a conferência [20]: A colaboração eficiente entre pesquisadores, médicos e parceiros da indústria é crucial para traduzir rapidamente as descobertas em aplicações clínicas. “Somos muito bons em fazer pesquisas e publicar artigos, mas precisamos motivar e conscientizar os jovens pesquisadores sobre a importância de transferir resultados científicos dos laboratórios para o mercado e a sociedade”, disse Fabio Terragni, membro do comitê gestor delegado para transferência de tecnologia da Human Technopole.

Criada pelo governo italiano em 2018, a Human Technopole é uma fundação de pesquisa localizada em Milão, Itália. Sua missão é realizar pesquisas básicas nas ciências da vida, promovendo a saúde e o bem-estar das pessoas. O Centro de Inovação e Transferência de Tecnologia da Human Technopole, criado em 2020, está a fornecer formação empreendedora a cientistas italianos e a organizar eventos nacionais e internacionais de networking envolvendo organizações académicas, organismos públicos e indústria, para captar o valor da investigação italiana. As coletas maciças de dados aplicadas pela IA apoiam projetos de medicina translacional, em particular no que diz respeito à identificação do estado das tecnologias disponíveis, patenteadas ou não, mas também no que diz respeito à extração de informações úteis de dados multidimensionais complexos.

DiMET (Novara)

O Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) em Novara foi criado em 2012. Suas atividades de pesquisa dizem respeito a “traduzir” novos conhecimentos das ciências básicas para a ciência biomédica, a fim de gerar aplicações diagnósticas ou terapêuticas avançadas, oferecendo também novas ferramentas investigativas. A transferência de tecnologia pertence às suas missões [21].

DISMET (Napoli)

O DISMET (Departamento de Ciências Médicas Translacionais) foi fundado por professores dos Departamentos de Medicina Interna, Pediatria e Cirurgia Pediátrica e Patologia Clínica da Universidade “Federico II”. O Departamento visa promover a transferência de conhecimento da ciência básica para a prática clínica para pacientes de todas as idades. O Departamento fornece respostas às novas solicitações da comunidade científica interessada na pesquisa translacional e na transferência de tecnologia e aplicações no campo biomédico. A principal característica da pesquisa é uma abordagem multidisciplinar para o estudo da base molecular de doenças hereditárias, metabólicas, endócrinas, cardiovasculares, gastroenterológicas, reumatológicas, pneumológicas, neurológicas, oncológicas, infecciosas e imunológicas [22].

O Departamento coordena o curso de Doutoramento em Medicina Clínica e Experimental. As atividades de formação promovem a aplicação da biotecnologia e das tecnologias moleculares na medicina. Dentro do Departamento operam o Centro Interdepartamental de Investigação em Ciências Imunológicas Básicas e Clínicas (CISI) e o Centro Interuniversitário “Laboratório Europeu para a Investigação de Doenças Induzidas por Alimentos” (ELFID).

ROMA

O Instituto de Farmacologia Translacional do Conselho Nacional de Pesquisa da Itália (CNR) visa acelerar a tradução de descobertas de pesquisa básica em biologia e medicina em novas ferramentas terapêuticas e de diagnóstico [23]. É missão dos cientistas que trabalham no IFT contribuir para o processo de acelerar a tradução de descobertas de pesquisa básica em biologia e medicina em novas ferramentas terapêuticas e de diagnóstico.

O IFT serve como um recurso estratégico territorial para o desenvolvimento de pesquisas biomédicas avançadas e particularmente para o desenvolvimento do setor farmacêutico no território regional e nacional. Essa propensão é documentada por um alto número de patentes ativas nas quais os pesquisadores do IFT atuam como inventores. Assim, 44 patentes internacionais em diferentes países estiveram ativas no período 2011-2014. A maioria deles se refere a novos candidatos a fármacos, mas alguns se referem a métodos inovadores para diferenciação/maturação de células progenitoras, a novos usos de fármacos já aprovados ou ao uso de novas terapêuticas biologicamente ativas. As atividades de transferência de tecnologia também foram alcançadas pela participação passada e presente do IFT para empresas spin-off.

INF-ACT(Pavia)

O consórcio INF-ACT é composto por 25 instituições de pesquisa do setor público e privado de toda a Itália: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). O programa de pesquisa INF-ACT aborda necessidades urgentes não atendidas de doenças infecciosas emergentes humanas, tanto em aspectos fundamentais quanto translacionais [24].

EDUCAÇÃO E MEDICINA

Muitas universidades oferecem cursos de medicina translacional, por exemplo, a Escola de Estudos Avançados de Sant’Anna em Pisa [25], a Universidade de Insubria [26], a Universidade de Milão, a Universidade de Pavia [27], a Universidade de Bolonha [28], a Universidade de Pádua [29], a Universidade de Verona [30] ou a Universidade Sapienza de Roma [31].