Det farmaceutiska innovationsekosystemet och patentskyddet – kapitel 1

Patentens roll i läkemedelsindustrin

Läkemedelspatent är en hörnsten i innovationsekosystemet, vilket ger viktiga incitament för företag att investera i den kostsamma och tidskrävande processen för läkemedelsutveckling. Den genomsnittliga läkemedelsprodukten tar över ett decennium och uppskattningsvis 2,6 miljarder dollar att få ut på marknaden, från första upptäckten till myndighetsgodkännande. Utan patentskydd skulle det vara svårt för företag att återvinna dessa investeringar, eftersom konkurrenter enkelt skulle kunna producera och sälja generiska versioner av ett nyutvecklat läkemedel till en bråkdel av kostnaden.

Patent beviljar ett tillfälligt monopol, vanligtvis 20 år från ansökningsdatumet, under vilket patentinnehavaren har ensamrätt att producera, marknadsföra och sälja läkemedlet. Denna exklusivitet gör det möjligt för företaget att sätta priser som återspeglar både FoU-kostnaderna och risken för misslyckande (med tanke på att de flesta läkemedelskandidater inte klarar sig genom kliniska prövningar). De resulterande vinsterna finansierar framtida innovation och kompenserar för den höga nötningsgraden inom läkemedelsforskningen.

Patentsystemet, även om det är viktigt för läkemedelsföretag, är inte utan sina kritiker. Kritiker hävdar att patent kan leda till uppblåsta läkemedelspriser, vilket gör viktiga läkemedel otillgängliga för många, särskilt i LMIC. Höga läkemedelspriser, som de som ses med hiv/aids-behandlingar på 1990-talet eller på senare tid med cancerbehandlingar och biologiska läkemedel, understryker spänningen mellan att skydda innovation och säkerställa folkhälsan.

Copyright vs. Patents: Understanding Intellectual Property Rights in Pharma

Även om både upphovsrätt och patent är former av immaterialrättsligt skydd, tjänar de olika syften, särskilt inom läkemedelsindustrin. Upphovsrätten skyddar i första hand kreativa verk, såsom böcker, filmer och programvara, genom att ge upphovsmannen exklusiva rättigheter att reproducera, distribuera och visa verket. Däremot skyddar patent uppfinningar, inklusive nya läkemedel, tillverkningsprocesser och medicintekniska produkter.

För läkemedelsföretag är patent mycket mer kritiska än upphovsrätt. Ett nytt läkemedel är vanligtvis resultatet av år av experiment, testning och utveckling, vilket gör patentskydd avgörande för att återhämta innovationskostnaderna. Patent omfattar läkemedlets sammansättning, dess användningsmetod och tillverkningsprocessen. I vissa fall kan sekundära patent lämnas in för att förlänga marknadsexklusiviteten, till exempel genom att patentera en ny formulering eller leveransmetod för ett befintligt läkemedel.

Skillnaderna mellan patent och upphovsrätt speglar läkemedelsinnovationens natur, som mer handlar om vetenskapliga upptäckter och mindre om kreativa uttryck. Även om upphovsrätt kan gälla för kliniska studierapporter, forskningspublikationer eller marknadsföringsmaterial, skyddar patent kärninnovationen inom läkemedelsutveckling, skyddar molekylen eller behandlingen som har terapeutiskt värde.

Läkemedelsföretagens roll

Läkemedelsindustrin är en mycket komplex och konkurrenskraftig miljö, som domineras av två stora typer av företag: stora multinationella företag, ofta kallade ”Big Pharma”, och mindre bioteknikföretag. Båda är starkt beroende av patent för att överleva och frodas, även om deras tillvägagångssätt för innovation och IP-skydd kan skilja sig avsevärt.

• Big Pharma och patentstrategier: Stora läkemedelsföretag upprätthåller vanligtvis stora patentportföljer för att skydda sina upptäckter och kontrollera marknadsandelar. De investerar kraftigt i FoU, med intäkter som ofta överstiger miljarder dollar årligen, och förlitar sig på patentskydd för att generera avkastning på denna investering. Företag som Pfizer, Merck och Johnson & Johnson är utmärkta exempel på stora läkemedelsföretag som använder patentskydd för att skydda storsäljande läkemedel. – Produkter som genererar en årlig försäljning på mer än 1 miljard dollar. Big Pharma använder ofta patenttjocklekar, vilket innebär att man ansöker om många patent kring ett enda läkemedel, för att utöka marknadsexklusiviteten och blockera generisk konkurrens.
• Biotech Startups och Venture Capital: Mindre bioteknikföretag är också beroende av patent, men av olika skäl. För många nystartade företag är patent avgörande för att attrahera riskkapitalfinansiering. Dessa företag fokuserar ofta på forskning i ett tidigt skede, till exempel utveckling av nya läkemedelsmål eller leveranssystem, och förlitar sig sedan på partnerskap eller förvärv av större företag för att få ut sina produkter på marknaden. Utan ett starkt patentskydd skulle nystartade bioteknikföretag kämpa för att säkra den investering som behövs för att utveckla nya terapier, eftersom potentiella investerare skulle vara oroade över risken för imitation av konkurrenter.

Båda typerna av företag är kritiska för ekosystemet för läkemedelsinnovation. Big Pharma har resurser att ta läkemedel genom den långa och kostsamma godkännandeprocessen, medan bioteknikföretag ofta leder vägen i forskning och utveckling i ett tidigt skede. Tillsammans bildar de en symbiotisk relation som driver läkemedelsinnovation.

Läkemedelsutvecklingsprocessen och patenttidslinjer

Läkemedelsutvecklingsprocessen är notoriskt lång, med flera viktiga steg som bidrar till den totala kostnaden och tiden som krävs för att få ett nytt läkemedel på marknaden. Dessa steg inkluderar:

1. Upptäckt och preklinisk forskning: Forskare identifierar potentiella läkemedelsmål (såsom proteiner eller gener som är involverade i en sjukdom) och genomför laboratorietester för att utvärdera deras effekter. Denna fas kan ta flera år och är ofta den mest osäkra, eftersom många läkemedelskandidater inte visar löfte i tidiga tester.
2. Kliniska prövningar (fas I-III): När ett läkemedel visar potential i preklinisk forskning går det in i kliniska prövningar, vilket innebär att läkemedlet testas på människor. Kliniska prövningar är indelade i tre faser (varje fas kan pågå i flera år, och läkemedel kan misslyckas när som helst):
   • Fas I: Testar läkemedlets säkerhet i en liten grupp friska frivilliga.
   • Fas II: Utvärderar läkemedlets effekt hos en större grupp patienter med målläget.
   • Fas III: Genomför storskaliga tester för att bekräfta effektivitet och övervaka biverkningar.
3. Regulatorisk granskning och godkännande: Efter framgångsrika kliniska prövningar lämnas läkemedlet till tillsynsmyndigheter (såsom US Food and Drug Administration (FDA) eller Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA)) för godkännande. Denna process kan ta ytterligare år när tillsynsmyndigheterna granskar data för säkerhet, effektivitet och tillverkningskvalitet.
4. Efter godkännande och marknadsföring: När läkemedlet har godkänts kommer det ut på marknaden, där det vanligtvis skyddas av patent under resten av 20-årsperioden. Men på grund av utvecklingsprocessens längd börjar patentklockan ticka långt innan läkemedlet når marknaden, vilket lämnar de flesta läkemedel med endast 7-12 års effektiv marknadsexklusivitet.

Under perioden efter godkännandet bedriver företag ofta marknadsföring och kan driva sekundära patent på olika formuleringar, kombinationer eller användningar av läkemedlet för att förlänga exklusivitetsperioden utöver det ursprungliga patentets utgångsdatum.

Patent som ett tveeggat svärd: Uppmuntra innovation kontra begränsa tillgång

Även om patent är avgörande för att stimulera läkemedelsinnovation skapar de också utmaningar när det gäller global tillgång till läkemedel. Patentskyddade läkemedel prissätts ofta utom räckhåll för många i utvecklingsländer, där folkhälsosystemen är underfinansierade och patienter saknar förmåga att betala höga priser för behandlingar. Denna skillnad blev särskilt tydlig under hiv/aids-krisen i slutet av 1900-talet när antiretrovirala läkemedel fanns tillgängliga i höginkomstländer men otillgängliga för miljontals patienter i LMIC.

För att ta itu med denna fråga har internationella avtal, såsom Doha-deklarationen om TRIPS-avtalet och folkhälsa (2001), försökt att ge viss flexibilitet i patentkontrollen, vilket gör det möjligt för länder att utfärda tvångslicenser i fall av folkhälsokriser. En tvångslicens tillåter en regering att tillåta produktion av ett patenterat läkemedel utan patentinnehavarens samtycke, vanligtvis i utbyte mot en avgift. Denna mekanism har använts framgångsrikt för att utöka tillgången till livräddande behandlingar under vissa omständigheter, men dess tillämpning är fortfarande omtvistad, med många utvecklade länder och läkemedelsföretag som ser det som ett intrång i immateriella rättigheter.

Dessutom har Covid-19-pandemin gett förnyad uppmärksamhet åt patentsystemets begränsningar, särskilt när det gäller tillgång till vaccin. Samtidigt som patentskydd stimulerade den snabba utvecklingen av Covid-19-vacciner, har det också väckt oro över ojämlik fördelning, där höginkomstländer säkrar huvuddelen av de tidiga vaccinleveranserna och lämnar många LMICs bakom sig.

Italien före 1978 – Utan patent för farmaceutiska uppfinningar

I Italien blev patentskydd för läkemedel tillgängligt först 1978. Vid den tiden förklarade författningsdomstolen (20/03/1978 nr. 20) att artikel 14 i R.D. 29/06/1939, nr. 1127 (lagen om industriella uppfinningar), som förbjöd beviljande av patent för farmaceutiska uppfinningar, var författningsstridig på grund av vissa ”moraliska” motiveringar. Högsta domstolen beslutade till förmån för arton läkemedelsföretag, alla utländska, som begär verkställighet av utländska patent på medicinska produkter i Italien. Men överraskande nog, trots denna fullständiga brist på patentskydd, hade Italien utvecklat en stark läkemedelsindustri: i slutet av 1970-talet var det den femte världsproducenten av läkemedel och den sjunde exportören [1].

Utgifterna för farmaceutisk FoU i Italien ökade från 123 miljarder lire 1978 till 1 632 miljarder lire 1992, från 7,78% av omsättningen till 11,99% [2]. Nya läkemedel av italienskt ursprung som marknadsfördes mellan 1975 och 1989 utgjorde 9,2% av världens totala 775, medan de som definierades som ”av betydande terapeutisk innovation” ökade från 1,25% av världens totala 1975-79 till 2,78% under 1980-84 och till 3,9% under perioden 1985-89.

Men starka bevis för att koncentration och patentskydd går hand i hand kommer från den italienska erfarenheten före och efter 1978 års vattendelare. Före 1978 kännetecknades den italienska läkemedelsindustrin av närvaron av ett stort antal små och medelstora oberoende företag. Efter 1978 fortsatte industrikoncentrationen snabbt: det totala antalet oberoende företag gick från 464 år 1976 till 390 år 1980 och 335 år 1985. Under samma period ägde ingen koncentration av den produktiva verksamheten rum inom läkemedelsindustrin i de andra stora västländerna. Den italienska läkemedelsindustrin har under tiden förlorat marknadsandelar i konstant takt både nationellt och globalt [3]. En slutsats kan dras: patent inom hälso- och sjukvårdsindustrin kommer sannolikt att gynna större industriella strukturer. När det gäller mindre marknader än i USA diskuteras det mycket huruvida de ekonomiska effekterna av patent inom biovetenskap och deras roll för att stimulera innovation och locka investeringar från branschen i medicinsk forskning och utveckling är mottagliga för att orsaka positiva effekter eller inte [4].