The article has been translated automatically. Show original:
Definition av translationell medicin
Translationell medicin syftar till att sammanföra olika discipliner, resurser, expertis och tekniskt kunnande. På så sätt underlättar det utveckling och förbättring av hälsofrämjande, förebyggande, diagnos, terapi och rehabilitering. Väsentliga delar av translationell medicin är kombinationen av grundforskning med den praktiska tillämpningen av forskningsresultat inom patientvården. En mycket använd definition av translationell medicin förklarar dess syfte som ”en tvärvetenskaplig gren av det biomedicinska området som stöds av tre huvudpelare: bänk, säng och samhälle” [1].ù
Etablera en nära integration av intressenter från branscher, kliniker och akademi samt involvering av relevanta rättsliga organ och normativa myndigheter
Att flytta nya läkemedelskandidater från preklinisk forskning till humanstudier och det godkända läkemedlet är endast cirka 0,1% [2], och stora orsaker är bristen på effektivitet och dåliga säkerhetsprofiler oförutsedda i prekliniska och djurstudier. Att översätta en grundläggande upptäckt till en potentiell läkemedelskandidat eller biomarkör som är redo att testas på människor är en komplicerad, tidskrävande process som kräver samarbete mellan de akademiska forskare som gör upptäckter och kliniker. Translationell forskning syftar således till att tillämpa grundläggande kunskaper från grundforskningsverksamheten på det mänskliga tillståndet. Translationell forskning är dock mer utmanande och dyrare att bedriva än grundforskning eftersom den involverar komplexa organismer med djur och människor [3].
Ändå kan detta samarbete göra det svårt för universiteten att engagera sig i translationella projekt, med tanke på att sådana projekt ofta kan vara betydligt svårare att planera än mer traditionella forskningsprojekt. Transformativ forskning kan kräva mer flexibla tidsramar och resurser. Budgetering och tidplanering kan göras robust när det finns väsentlig befintlig kunskap om de valda metoderna och tillämpningsområdena, men i avsaknad av sådan kunskap är parametrarna svårare att ställa in [4]. Det verkar som om ett effektivt samarbete mellan de olika intressenterna i ett forskningsprojekt inom translationell medicin är avgörande.
WHO: s bästa praxis för öppenhet i kliniska prövningar och dikotomin i traditionell praxis: Publicera och patentera en uppfinning eller utnyttja den under sekretessreglerna
Stater beviljar patent och exklusivitet i utnyttjandet av den patenterade uppfinningen i utbyte mot publiceringen av uppfinningen. Uppfinnaren har i sin tur möjlighet att ansöka om patent eller – om han föredrar att hålla sin uppfinning hemlig – att utnyttja uppfinningen under sekretess. Det senare ger honom inte exklusivitet. Det innebär till exempel att om en annan person gör en identisk uppfinning kan han inte hindra den personen från att utnyttja uppfinningen. Det allmänna intresset för medicinsk forskning verkar dock begränsa uppfinnarens möjlighet att behålla sin forskning, som kan leda till uppfinningen, på ett annat viktigt sätt.
WHO fann att en betydande andel av operatörerna av kliniska prövningar aldrig offentliggör sina resultat. WHO fann att icke-publikationen resulterar i ett slöseri med forskning, vilket leder till en dubblering av forskning [5]. Således bör europeiska medicinska forskningsfinansiärer kräva att stipendiater registrerar och rapporterar kliniska prövningar i linje med WHO: s bästa praxis. Det konstaterades att den potentiella registreringen och publiceringen av resultaten av alla kliniska prövningar utgör ett globalt etiskt krav som anges i World Medical Association Declaration of Helsinki [6]. Följaktligen skulle det bli nödvändigt att utforma lagar och förordningar för att säkerställa förekomsten av folkhälsoprogram och behovet av att utbilda datavetare och behovet av att få tillgång till både data och ny kunskap [7].
Ändå har publiceringen av resultatet av kliniska prövningar inte bara positiva effekter. Jag kommer att göra alla medvetna om de forsknings- och testämnen som görs vid forskningsinstitutioner – åtminstone hos dem som får stöd från forskningsfinansiärer SOM TILLÄMPAR WHO: s bästa praxis som tvingar forskningsinstitutioner i sina program och avtal att tillämpa dessa metoder.
Men de höga kostnaderna för finansiering av forskning inom de medicinska områdena kan ha en disciplinär effekt: Nya innovationsmodeller för läkemedelsupptäckt växer fram som svar på höga kostnader, dubbelarbete och minskande produktutvecklingsnivåer. Många av dessa nya modeller betonar samarbete mellan akademi, regering, industri, icke-statliga organisationer och patientorganisationer på grundval av principen att ingen enhet själv kan göra det mesta av den FoU som behövs för att utveckla ett nytt läkemedel eller terapi [8].
En öppen innovativ modell för translationell medicin
år 2000 finns det framgångsrika typer av samarbete som utvecklats inom translationell medicin som så kallade PPP (offentlig-privata partnerskap), som till stor del finansieras av regeringen, filantropiska stiftelser och stora multinaionala företag [9]. Till exempel kan Sitem-Insel, som inrättades 2019 i den schweiziska huvudstaden Bern som ett nationellt kompetenscentrum för translationell medicin, kvalificera sig som ett exemplariskt PPP. Dess uppgift är att ge forskning till patienter snabbt och med högsta kvalitet. Läkare, ingenjörer och regulatoriska experter för medicintekniska produkter har ett nära samarbete. Från 2019 till 2022 ledde projekt som stöddes av Sitem-Insel till 28 patentansökningar, mer än 980 vetenskapliga artiklar och tilldelning av cirka 190 utbildningsbevis. Sitem-Insel har cirka 450 anställda [10]. Med sin forskning i gränssnittet mellan medicin, ekonomi och juridik bygger professuren för regulatoriska frågor inom hälso- och sjukvården, belägen på sitem-insel, viktiga kompetenser och bidrar till att skapa effektiva och smidiga strukturer för översättning.
Vikten av patent i translationell forskning
Relevansen av patentsystemet fäster vid olika stadier av processen för translationell forskning och utveckling av innovationer för klinisk användning. I forskningsskedet kan det vara användbart att göra en patentsökning i oder för att identifiera uppfinningar som är patenterade och därför uteslutna från en exploaterande användning. Dessutom kan en global patentsökning vara användbar för att identifiera den senaste tekniken inom det område som forskaren syftar till att arbeta inom. Om området redan omfattas av patent är det osannolikt att forskaren kan hitta tillräcklig finansiering för sin forskning. Faktum är att detta tillvägagångssätt inte skiljer sig mycket från forskning inom andra områden som kan ha ett resultat av patenterbara uppfinningar. Patentgranskningen kommer således att ge information om publicerade uppfinningar som redan används och om uppfinningar som faktiskt skyddas av patent. Från de områden som publikationer relaterar till kan man också dra slutsatsen vilken nivå av forskning som konkurrenterna uppnådde.
Patenterade uppfinningar kan skapa svårigheter för translationella forskare. Det är svårt att avgöra när det är lämpligt och nödvändigt att utreda immaterialrättsliga frågor och att fastställa vilka patent som gäller och med vem man ska förhandla om licenser, med tanke på att detta kräver en betydande investering. Även om det kanske inte är nödvändigt att faktiskt förhandla om licenser med patentinnehavare tills innovativ forskning når klinisk användning, kan det då vara för sent för utredning av befintliga patent som påverkar tillhandahållandet av en klinisk tjänst eller kommersialiseringen av en uppfinning. Betydande ansträngningar kommer att ha investerats i forskningen och det är olämpligt om det vid denna tidpunkt upptäcks att lämpliga licensarrangemang inte kan förhandlas fram, eller om det finns betydande förseningar. Dessutom kommer en forskare som inte har erhållit en patentlicens i detta skede inte att ha en stark förhandlingsposition för att förhandla om en konkurrenskraftig licensavgift [11].
Translationella forskningsprojekt kan därför göra forskare bekanta med patenträtt. Europeiska forskningsprogram kan omfatta tjänster som omfattar olika aspekter som reglering, kommersialisering, läkemedelsutveckling, immateriell äganderätt, patent och industriellt samarbete. Finansierade projekt kan innefatta utveckling av beslutsfattande avseende strategiska aspekter av projektens organisatoriska uppgifter såsom patentering och skydd av immateriella rättigheter [12].
Hälsorelaterade partnerskap kan ha svårigheter, även när de är framgångsrika, att få tillgång till resurser för att ytterligare främja innovationer. Dessa hinder består också i att söka ett sätt att marknadsföra genom att patentera och licensiera avknoppningar i samarbete med företag [13]. Därför är ett nära samarbete mellan forskare och de som är bekanta med juridiska frågor som rör IP och patentering samt licensiering viktigt. Detta skulle kunna etablera ett grundläggande bidrag från translationell forskning för genomförandet av offentlig politik och institutionella modeller som producerar fertila förhållanden för generering och spridning av innovationer inom hälsa [14]. Således är skydd av immateriella rättigheter och licensvillkor för patenträttigheter avgörande för framgången för en öppen innovationsmodell som kan involvera olika aktörer som offentliga institutioner, stiftelser, universitet och läkemedelsföretag [15].
Undvika intrång i befintliga patent under forskningsstadiet
På forskningsstadiet blir patent relevanta när uppfinningen skapad av translationell forskning går in i kommersialiseringsstadiet och när diagnostisk testning görs på kliniker [16]. Forskare bör vara medvetna om att användningen av teknik kan leda till intrång i befintliga patent och risken för patenttvister. Forskare och deras arbetsgivare riskerar inte bara skadestånd för patentintrång, dessutom kan medierapporter skada forskarnas karriär.
Men i forskningsskedet är denna risk relativt låg på grund av att nationella patentlagar i allmänhet föreskriver det så kallade experimentella användningsundantaget från patenträttens exklusivitet. Till exempel föreskriver artikel 68 i den italienska lagen om industriell äganderätt att den ensamrätt som beviljas genom ett patent inte omfattar handlingar som utförs på ett experimentellt sätt; till studier och experiment som syftar till att erhålla, även i utlandet, ett tillstånd för utsläppande på marknaden av ett läkemedel; eller till de därav följande praktiska uppfyllelserna därav, inklusive beredning och användning av farmakologiskt aktiva råvaror som är absolut nödvändiga för detta ändamål.
Enligt detta undantag för experimentell användning är det tillåtet att använda patenterade uppfinningar i den mån forskningsarbetet är slutfört. Enbart tillämpning av en patenterad produkt är i stället inte tillåten, men forskning och dess användning för att förbättra uppfinningen är tillåten [17]. Skillnaden mellan att förbättra och tillämpa en patenterad produkt bestäms genom att objektivt observera vilken typ av experiment som faktiskt utförs av den obehöriga patentanvändaren. I detta avseende förblir det syfte som forskaren syftar till med användningen irrelevant. Således behövs tydliga definitioner och medvetenhet om när och hur forskningsundantagen gäller.
Om den avsedda användningen av den patenterade uppfinningen inte omfattas av forskningsundantaget kan patentlicenser behöva förhandlas fram. Fortfarande är risken för att forskare ska förföljas för patentintrång relativt låg. Detta beror på att patenthavare kan frukta en dålig press och en dålig publicitet om de agerar mot forskare. Men en annan faktor kan vara mer relevant: även om en patenthavare kan få ett föreläggande att stoppa användningen av den patenterade uppfinningen mot forskaren är det osannolikt att han kommer att få en betydande mängd skador. Den intrångsgörande användningen är begränsad till forskningsstadiet och användningen av den patenterade uppfinningen kommer därför inte att ha orsakat vinster eller vinster som påverkar patentinnehavarens egendom.
Patentering av uppfinningar och exploateringsstrategier som kreativa strategier
När det gäller deras egna uppfinningar bör forskare inom translationell medicin vara medvetna om det kommersiella värde som patenteringen av deras uppfinningar kan anta. Denna fråga är inte särskilt typisk för translationell forskning. Eftersom det finns olika akademiska områden inblandade kan det bli nödvändigt att institutionalisera gemensamma diskussioner. I detta sammanhang underlättar en kreativ hantering av patenträttigheter utvecklingen av formbara strukturer som svarar mot förändringstakten i industrin, inklusive nedskärningar av forskning och utveckling i stora läkemedelsföretag och ökad translationell aktivitet i akademin [18]. Vad som krävs är en omkalibrering av hur immateriella rättigheter används, med stöd av bevis baserade på åtgärder som fångar komplexiteten i en nätverksansluten forsknings- och utvecklingsmiljö.
Några italienska projekt rörande translationell medicin
Det finns många projekt i Italien som främjar translationell medicin och som främjar användningen av immateriella rättigheter.
Milan
I oktober 2023 var stiftelsen Human Technopoles Center for Innovation and Technology Transfer (CITT), Milano och Nature Italy värdar för en konferens om framtida trender inom translationell medicin [19]. Flight Science Communications rapporterade om konferensen [20]: Effektivt samarbete mellan forskare, kliniker och industripartners är avgörande för att snabbt översätta upptäckter till kliniska tillämpningar. ”Vi är mycket bra på att göra forskning och publicera papper, men vi måste motivera och öka medvetenheten hos unga forskare om vikten av att överföra vetenskapliga resultat från laboratorier till marknaden och samhället”, säger Fabio Terragni, ledamot av ledningskommitténs delegat för tekniköverföring på Human Technopole.
Human Technopole, som inrättades av den italienska regeringen 2018, är en forskningsstiftelse belägen i Milano, Italien. Dess uppdrag är att bedriva grundforskning inom biovetenskap, främja människors hälsa och välbefinnande. Human Technopoles centrum för innovation och tekniköverföring, som inrättades 2020, tillhandahåller entreprenörsutbildning för italienska forskare och är värd för nationella och internationella nätverksevenemang som involverar akademiska organisationer, offentliga organ och industrin, för att fånga värdet av italiensk forskning. De massiva datainsamlingarna som tillämpas av AI stöder projekt inom translationell medicin, särskilt när det gäller identifiering av tillståndet för tillgänglig teknik, oavsett om den är patenterad eller inte, men också när det gäller att extrahera användbar information från komplexa multidimensionella data.
DiMET (Novara)
Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) i Novara inrättades 2012. Dess forskningsverksamhet avser att ”översätta” ny kunskap från grundvetenskap till biomedicinsk vetenskap, för att generera avancerade diagnostiska eller terapeutiska tillämpningar, som också erbjuder nya undersökningsverktyg. Tekniköverföring hör till dess uppdrag [21].
DISMET (Napoli)
DISMET (Institutionen för translationell medicinsk vetenskap) grundades av professorer från institutionerna för internmedicin, pediatrik och barnkirurgi och klinisk patologi vid universitetet ”Federico II”. Avdelningen syftar till att främja kunskapsöverföring från grundvetenskap till klinisk praxis för patienter i alla åldrar. Institutionen ger svar på de nya förfrågningarna från forskarsamhället som är intresserade av translationell forskning och tekniköverföring och tillämpningar inom det biomedicinska området. Forskningens huvuddrag är ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att studera den molekylära grunden för ärftliga, metaboliska, endokrina, kardiovaskulära, gastroenterologiska, reumatologiska, pneumologiska, neurologiska, onkologiska, infektiösa och immunologiska sjukdomar [22].
Institutionen samordnar doktorandkursen i klinisk och experimentell medicin. Utbildningsverksamheten främjar tillämpningen av bioteknik och molekylär teknik inom medicin. Inom avdelningen driver Interdepartmental Centre for Research in Basic and Clinical Immunological Sciences (CISI) och Inter-University Center ”European Laboratory for the Investigation of Food Induced Diseases” (ELFID).
Rome
Det italienska nationella forskningsrådets (CNR) institut för translationell farmakologi syftar till att påskynda översättningen av grundforskningsfyndigheter inom biologi och medicin till nya terapeutiska och diagnostiska verktyg [23]. Det är uppdraget för forskare som arbetar vid IFT att bidra till processen att påskynda översättningen av grundforskningsfyndigheter inom biologi och medicin till nya terapeutiska och diagnostiska verktyg.
IFT fungerar som en territoriell strategisk resurs för utveckling av avancerad biomedicinsk forskning och särskilt för utveckling av läkemedelssektorn på regionalt och nationellt territorium. Denna benägenhet dokumenteras av ett stort antal aktiva patent där IFT-forskare agerar som uppfinnare. Således var 44 internationella patent i olika länder aktiva under perioden 2011-2014. De flesta hänvisar till nya läkemedelskandidater, men vissa hänvisar till innovativa metoder för differentiering/mognad av stamceller, till nya användningsområden för redan godkända läkemedel eller till användning av nya biologiskt aktiva terapier. Verksamheten för tekniköverföring har också uppnåtts genom IFT: s tidigare och nuvarande deltagande i avknoppningsföretag.
INF-ACT(Pavia)
INF-ACT-konsortiet består av 25 forskningsinstitutioner från den offentliga och den privata sektorn från hela Italien: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). INF-ACT-forskningsprogrammet behandlar pressande ouppfyllda behov av mänskliga framväxande infektionssjukdomar i både grundläggande och translationella aspekter [24].
Utbildning och translationell medicin
Många universitet erbjuder kurser i translationell medicin, till exempel Sant’Anna School of Advanced Studies i Pisa [25], University of Insubria [26], University of Milan, University of Pavia [27], University of Bologna [28], University of Padova [29], University of Verona [30] eller University Sapienza of Rome [31].
