Çeviri Tıbbı ve Patent Korumasının Rolü – Bölüm 6

Translasyonel Tıbbın Tanımı

Çeviri tıbbı, farklı disiplinleri, kaynakları, uzmanlığı ve teknik bilgi birikimini bir araya getirmeyi amaçlamaktadır. Bu şekilde sağlığın geliştirilmesi, önlenmesi, teşhisi, tedavisi ve rehabilitasyonunun geliştirilmesini ve iyileştirilmesini kolaylaştırır. Translasyonel tıbbın temel unsurları, temel araştırmaların hasta bakımında araştırma sonuçlarının pratik uygulaması ile birleşimidir. Çeviri tıbbının çok kullanılan bir tanımı, amacını “üç ana sütun tarafından desteklenen biyomedikal alanın disiplinlerarası bir dalı: tezgah başı, yatak başı ve topluluk” olarak açıklamaktadır [1 ].ù

Sektörlerden, Kliniklerden ve Akademiden Paydaşların Yakın Entegrasyonunun yanı sıra İlgili Yasal Organların ve Normatif Otoritelerin Katılımının Sağlanması

Yeni ilaç adaylarının klinik öncesi araştırmalardan insan çalışmalarına ve onaylanmış ilaca taşınması sadece yaklaşık % 0,1 ‘dir [2] ve başlıca nedenler, klinik öncesi ve hayvan çalışmalarında öngörülmeyen etkinlik eksikliği ve zayıf güvenlik profilleridir. Temel bir keşfi, insanlarda test edilmeye hazır potansiyel bir ilaç adayı veya biyobelirteç haline dönüştürmek, keşifler yapan akademik bilim insanları ve klinisyenler arasında işbirliği gerektiren karmaşık, zaman alıcı bir süreçtir. Bu nedenle çeviri araştırmaları, temel araştırma faaliyetlerinden elde edilen temel bilgileri insanlık durumuna uygulamayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, çeviri araştırmaları, hayvanlarda ve insanlarda karmaşık organizmaları içerdiğinden, temel araştırmalardan daha zorlayıcı ve maliyetlidir [3].

Yine de bu işbirliği, bu tür projelerin planlanmasının genellikle daha geleneksel araştırma projelerinden önemli ölçüde daha zor olabileceğini göz önünde bulundurarak, üniversitelerin çeviri projelerine katılmasını zorlaştırabilir. Dönüştürücü araştırmalar daha esnek zaman dilimleri ve kaynaklar gerektirebilir. Bütçeleme ve zaman çizelgeleme, seçilen yöntemler ve uygulama alanları hakkında mevcut önemli bilgiler olduğunda sağlam bir şekilde yapılabilir, ancak bu tür bilgilerin yokluğunda, parametrelerin ayarlanması daha zordur [4]. Çeviri tıbbının bir araştırma projesinde farklı paydaşlar arasında verimli bir işbirliğinin gerekli olduğu görülmektedir.

Klinik Araştırma Şeffaflığında DSÖ’nün En İyi Uygulamaları ve Geleneksel Uygulamanın İkilemi: Bir Buluşun Yayınlanması ve Patentlenmesi veya Gizlilik Rejimi Altında Kullanılması

Devletler, buluşun yayınlanması karşılığında patentleri ve patentli buluşta kullanımdaki münhasırlığı verir. Mucit, buna karşılık, bir patent başvurusunda bulunma veya – buluşunu gizli tutmayı tercih ederse – buluşu gizlilik rejimi altında kullanma olanağına sahiptir. İkincisi ona münhasırlık vermez. Bu, örneğin, başka bir kişi aynı buluşu yaparsa, o kişinin buluşu kullanmasını engelleyemeyeceği anlamına gelir. Bununla birlikte, tıbbi araştırmalara olan kamu yararı, mucidin buluşa yol açabilecek araştırmasını başka bir önemli şekilde tutma olasılığını sınırlıyor gibi görünmektedir.

DSÖ, klinik araştırma operatörlerinin önemli bir kısmının sonuçlarını hiçbir zaman kamuoyuna açıklamadığını tespit ETMİŞTİR. DSÖ, yayınlanmamasının araştırma israfına yol açtığını ve araştırmanın tekrarlanmasına yol açtığını tespit ETMİŞTİR [5]. Bu nedenle, Avrupa tıbbi araştırma fon sağlayıcıları, hibe sahiplerinin DSÖ en iyi uygulamaları doğrultusunda klinik araştırmaları kaydetmelerini ve raporlamalarını talep etmelidir. Tüm klinik çalışmaların sonuçlarının ileriye dönük olarak kaydedilmesi ve yayınlanmasının, Dünya Tıp Birliği Helsinki Bildirgesi tarafından belirlenen küresel bir etik gereklilik oluşturduğu bulunmuştur [6]. Buna göre, halk sağlığı programlarının varlığını ve veri bilimcileri yetiştirme ihtiyacını ve hem verilere hem de yeni bilgilere erişme ihtiyacını sağlamak için yasa ve yönetmeliklerin tasarlanması gerekli hale gelecektir [7].

Yine de klinik araştırmaların sonuçlarının yayınlanmasının sadece olumlu etkileri yoktur. Araştırma kurumlarında yapılan araştırma ve test konularından herkesi haberdar edeceğim – en azından programlarında ve anlaşmalarında araştırma kurumlarını bu uygulamaları uygulamaya zorlayan DSÖ en iyi uygulamalarını UYGULAYAN araştırma fon sağlayıcılarından destek alanlar.

Ancak tıbbi alanlardaki araştırmaların finansmanının yüksek maliyetlerinin disipliner bir etkisi olabilir: Yüksek maliyetlere, çabaların tekrarlanmasına ve azalan ürün geliştirme seviyelerine yanıt olarak ilaç keşfi için yeni inovasyon modelleri ortaya çıkmaktadır. Bu yeni modellerin çoğu, akademi, hükümet, endüstri, sivil toplum kuruluşları ve hasta kuruluşları arasındaki işbirliğini, hiç kimsenin yeni bir ilaç veya tedavi geliştirmek için gereken Ar – Ge’nin çoğunu kendisinin yapamayacağı ilkesi temelinde vurgulamaktadır [8].

Çeviri Tıbbı için Açık Yenilikçi Bir Model

2000 yılında, büyük ölçüde hükümet, hayırsever vakıflar ve büyük çok uluslu şirketler tarafından finanse edilen PPP (kamu özel ortaklıkları) olarak adlandırılan çeviri tıbbı alanında geliştirilen başarılı işbirliği türleri vardır [9]. Örneğin, 2019 yılında İsviçre’nin başkenti Bern’de translasyonel tıp için ulusal bir yeterlilik merkezi olarak kurulan Sitem – Insel, örnek bir KÖİ olarak nitelendirilebilir. Görevi, araştırmaları hastalara hızlı ve en yüksek kalitede ulaştırmaktır. Tıbbi cihazlar için doktorlar, mühendisler ve düzenleyici uzmanlar yakın bir şekilde birlikte çalışırlar. 2019 ‘dan 2022’ ye kadar Sitem – İnsel tarafından desteklenen projeler, 28 patent başvurusu, 980 ‘den fazla bilimsel makale ve yaklaşık 190 eğitim diplomasının verilmesine yol açtı. Sitem – Insel’in yaklaşık 450 çalışanı vardır [10]. Tıp, ekonomi ve hukuk arayüzündeki araştırmalarıyla, sitem – insel’de bulunan sağlık hizmetlerinde düzenleyici konular için profesörlük, önemli yetkinlikler oluşturur ve çeviri için etkili ve yalın yapıların oluşturulmasına katkıda bulunur.

Çeviri Araştırmalarında Patentlerin Önemi

Patent sisteminin uygunluğu, çeviri araştırması sürecinin farklı aşamalarına ve klinik kullanım için yeniliklerin geliştirilmesine bağlıdır. Araştırma aşamasında, patentli olan ve bu nedenle sömürücü bir kullanımdan hariç tutulan buluşları tanımlamak için bir patent araştırması yapmak yararlı olabilir. Ek olarak, küresel bir patent araştırması, araştırmacının çalışmayı amaçladığı alandaki en son teknolojiyi belirlemek için yararlı olabilir. Alan zaten patentlerle kaplıysa, araştırmacının araştırması için yeterli finansmanı bulması olası değildir. Aslında, bu yaklaşım, patentlenebilir buluşların bir sonucu olabilecek diğer alanlardaki araştırmalardan çok farklı değildir. Bu nedenle patent araştırması, halihazırda kullanımda olan yayınlanmış buluşlar ve aslında patentlerle korunan buluşlar hakkında bilgi sağlayacaktır. Yayınların ilgili olduğu alanlardan, hangi rakiplerin hangi araştırma düzeyine ulaştığı da çıkarılabilir.

Patentli buluşlar, çeviri araştırmacıları için zorluklar yaratabilir. Önemli bir yatırım gerektirdiği göz önüne alındığında, fikri mülkiyet konularını araştırmanın ve hangi patentlerin geçerli olduğunu ve lisansların kiminle müzakere edileceğini belirlemenin ne zaman uygun ve gerekli olduğuna karar vermek zordur. Yenilikçi araştırmalar klinik kullanıma ulaşana kadar patent sahipleriyle lisansları gerçekten müzakere etmek gerekli olmasa da, bir klinik hizmetin sağlanmasını veya bir buluşun ticarileştirilmesini etkileyen mevcut patentlerin araştırılması için çok geç olabilir. Araştırmaya önemli çaba harcanmış olacaktır ve uygun değildir, bu noktada uygun lisans düzenlemelerinin müzakere edilemediği veya önemli bir gecikme olduğu tespit edilirse. Ayrıca, bu aşamada patent lisansı almayan bir araştırmacı, rekabetçi bir lisans ücretini müzakere etmek için güçlü bir pazarlık konumunda olmayacaktır [11].

Bu nedenle, çeviri araştırma projeleri araştırmacıları patent hukukuna alıştırabilir. Avrupa araştırma programları, düzenleme, ticarileştirme, ilaç geliştirme, fikri mülkiyet, patentleme ve endüstriyel işbirlikleri gibi farklı yönleri kapsayan hizmetleri öngörebilir. Finanse edilen projeler, patentleme ve fikri mülkiyet ile koruma gibi projelerin organizasyonel görevlerinin stratejik yönlerine ilişkin karar vermenin geliştirilmesini içerebilir [12].

Sağlıkla ilgili ortaklıklar, başarılı olsalar bile, yenilikleri daha da ilerletmek için kaynaklara erişimde zorluklar yaşayabilir. Bu engeller aynı zamanda firmalarla işbirliği içinde bölünmelerin patentlenmesi ve lisanslanması yoluyla pazarlamanın bir yolunu aramaktan da oluşur [13]. Bu nedenle, araştırmacılar ile IP ve patentleme ile lisanslama ile ilgili yasal konulara aşina olanlar arasında yakın bir işbirliği önemlidir. Bu, sağlıkta yeniliklerin üretilmesi ve yayılması için verimli koşullar üreten kamu politikalarının ve kurumsal modellerin uygulanması için çeviri araştırmalarının temel bir katkısını oluşturabilir [14]. Bu nedenle, fikri mülkiyetin korunması ve patent haklarının lisanslama koşulları, kamu kurumları, vakıflar, üniversiteler ve ilaç şirketleri gibi farklı oyuncuları içerebilecek açık bir inovasyon modelinin başarısı için kritik öneme sahiptir [15].

Araştırma Aşamasında Mevcut Patentlerin İhlalinin Önlenmesi

Araştırma aşamasında, translasyonel araştırma ile oluşturulan buluş ticarileştirme aşamasına girdiğinde ve kliniklerde tanı testi yapıldığında patentler ilgili hale gelir [16]. Araştırmacılar, teknolojilerin kullanımının mevcut patentlerin ihlaline ve patent davası riskine yol açabileceğinin farkında olmalıdır. Araştırmacılar ve işverenleri, yalnızca patent ihlali için tazminat ödenmesini riske atmakla kalmaz, aynı zamanda medya raporları araştırmacıların kariyerine zarar verebilir.

Yine de araştırma aşamasında, ulusal patent yasalarının genellikle patent hakkının münhasırlığından sözde deneysel kullanım istisnasını sağlaması nedeniyle bu risk nispeten düşüktür. Örneğin, İtalyan Sınai Mülkiyet Kanunu’nun 68. Maddesi, bir patent tarafından verilen münhasır hakkın deneysel bir şekilde gerçekleştirilen eylemleri; yabancı ülkelerde de bir ilacın piyasaya sürülmesi için izin almayı amaçlayan çalışma ve deneyleri; veya bu amaç için kesinlikle gerekli olan farmakolojik olarak aktif hammaddelerin hazırlanması ve kullanılması da dahil olmak üzere bunların pratik olarak yerine getirilmesini kapsamadığını öngörmektedir.

Bu deneysel kullanım muafiyetine göre araştırma çalışması sonuçlandığı ölçüde patentli buluşların kullanılmasına izin verilmektedir. Bunun yerine sadece patentli bir ürünün uygulanmasına izin verilmez, ancak araştırma ve buluşu geliştirmek için kullanımına izin verilir [17]. Patentli bir ürünün geliştirilmesi ve uygulanması arasındaki fark, yetkisiz patent kullanıcısı tarafından fiilen gerçekleştirilen deneylerin türü objektif olarak gözlemlenerek belirlenir. Bu bağlamda, araştırmacının kullanımla amaçladığı amaç ilgisiz kalmaktadır. Bu nedenle, araştırma muafiyetlerinin ne zaman ve nasıl uygulandığına dair net tanımlar ve farkındalık gereklidir.

Patentli buluşun kullanım amacı araştırma muafiyetine girmiyorsa, patent lisanslarının müzakere edilmesi gerekebilir. Yine de araştırmacıların patent ihlali için takip edilme riski nispeten düşük kalmaktadır. Bunun nedeni, patent sahiplerinin araştırmacılara karşı hareket etmeleri durumunda kötü bir basından ve kötü bir tanıtımdan korkabilmeleridir. Ancak başka bir faktör daha alakalı olabilir: bir patent sahibi, patentli buluşun araştırmacıya karşı kullanımını durdurmak için bir ihtiyati tedbir alabilse bile, önemli miktarda zarar görmesi olası değildir. İhlal edici kullanım araştırma aşaması ile sınırlıdır ve bu nedenle patentli buluşun kullanımı, patent sahibinin mülkiyetini etkileyen kar veya kazançlara neden olmayacaktır.

Buluşların ve Sömürü Stratejilerinin Yaratıcı Stratejiler Olarak Patentlenmesi

Kendi buluşları ile ilgili olarak, translasyonel tıptaki araştırmacılar, buluşlarının patentlenmesinin üstlenebileceği ticari değerin farkında olmalıdır. Bu konu özellikle çeviri araştırmaları için tipik değildir. Dahil olan farklı akademik alanlar olduğundan, ortak tartışmaları kurumsallaştırmak gerekebilir. Bu bağlamda, patent haklarının yaratıcı bir şekilde yönetilmesi, büyük ilaç şirketlerinde araştırma ve geliştirmenin küçültülmesi ve akademide çeviri faaliyetinin artırılması da dahil olmak üzere, endüstrideki değişim hızına duyarlı şekillendirilebilir yapıların geliştirilmesini kolaylaştırır [18]. Gerekli olan, ağa bağlı bir araştırma ve geliştirme ortamının karmaşıklığını yakalayan önlemlere dayanan kanıtlarla desteklenen fikri mülkiyet haklarının nasıl kullanıldığının yeniden kalibre edilmesidir.

Çeviri Tıbbı ile İlgili Bazı İtalyanca Projeler

İtalya’da translasyonel tıbbı teşvik eden ve fikri mülkiyet kullanımını teşvik eden çok sayıda proje bulunmaktadır.

Milano

Ekim 2023 ‘te vakıf Human Technopole’un İnovasyon ve Teknoloji Transferi Merkezi (CITT), Milano ve Nature Italy, Translasyonel Tıpta Gelecek Trendleri konulu bir konferansa ev sahipliği yaptı [19]. Flight Science Communications konferansta bildirdi [20]: Araştırmacılar, klinisyenler ve endüstri ortakları arasında verimli işbirliği, keşifleri hızla klinik uygulamalara dönüştürmek için çok önemlidir. Human Technopole’un teknoloji transferi yönetim komitesi delegesi Fabio Terragni, “Araştırma yapmakta ve makale yayınlamakta çok iyiyiz, ancak genç araştırmacıları bilimsel sonuçların laboratuvarlardan pazara ve topluma aktarılmasının önemi konusunda motive etmemiz ve bilinçlendirmemiz gerekiyor” dedi.

2018 yılında İtalyan hükümeti tarafından kurulan Human Technopole, İtalya’nın Milano kentinde bulunan bir araştırma vakfıdır. Misyonu, insanların sağlığını ve refahını teşvik ederek yaşam bilimlerinde temel araştırmalar yapmaktır. Human Technopole’un 2020 ‘de kurulan İnovasyon ve Teknoloji Transferi Merkezi, İtalyan bilim insanlarına girişimcilik eğitimi veriyor ve İtalyan araştırmalarının değerini yakalamak için akademik kuruluşları, kamu kurumlarını ve endüstriyi içeren ulusal ve uluslararası ağ oluşturma etkinliklerine ev sahipliği yapıyor. Yapay zeka tarafından uygulanan büyük veri koleksiyonları, özellikle patentli olsun ya da olmasın, mevcut teknolojilerin durumunun tanımlanmasıyla ilgili olarak, aynı zamanda karmaşık çok boyutlu verilerden yararlı bilgilerin çıkarılmasıyla ilgili olarak translasyonel tıp projelerini desteklemektedir.

DiMET (Novara)

Novara’daki Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) 2012 yılında kurulmuştur. Araştırma faaliyetleri, gelişmiş teşhis veya tedavi uygulamaları üretmek için temel bilimlerden biyomedikal bilime yeni bilgileri “çevirmek” ve aynı zamanda yeni araştırma araçları sunmakla ilgilidir. Teknoloji transferi misyonlarına aittir [21].

DISMET (Napoli)

DISMET (Çeviri Tıp Bilimi Bölümü), “Federico II” Üniversitesi İç Hastalıkları, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ve Çocuk Cerrahisi ve Klinik Patoloji Bölümlerinden profesörler tarafından kurulmuştur. Bölüm, her yaştan hasta için temel bilimlerden klinik uygulamaya bilgi aktarımını teşvik etmeyi amaçlamaktadır. Bölüm, çeviri araştırmaları ve biyomedikal alandaki teknoloji transferi ve uygulamaları ile ilgilenen bilim camiasından gelen yeni taleplere cevap vermektedir. Araştırmanın temel özelliği, kalıtsal, metabolik, endokrin, kardiyovasküler, gastroenterolojik, romatolojik, pnömolojik, nörolojik, onkolojik, enfeksiyöz ve immünolojik hastalıkların moleküler temelinin araştırılmasına multidisipliner bir yaklaşımdır [22].

Anabilim Dalı, Klinik ve Deneysel Tıp alanında doktora dersini koordine eder. Eğitim faaliyetleri biyoteknoloji ve moleküler teknolojilerin tıpta uygulanmasını teşvik etmektedir. Bölüm bünyesinde Bölümlerarası Temel ve Klinik İmmünolojik Bilimler Araştırma Merkezi (CISI) ve Üniversitelerarası Merkez “Gıda Kaynaklı Hastalıkların Araştırılması için Avrupa Laboratuvarı” (ELFID) faaliyet göstermektedir.

(Roma)

İtalyan Ulusal Araştırma Konseyi’nin (CNR) Çeviri Farmakolojisi Enstitüsü, biyoloji ve tıptaki temel araştırma keşiflerinin yeni terapötik ve teşhis araçlarına çevrilmesini hızlandırmayı amaçlamaktadır [23]. IFT’de çalışan bilim insanlarının misyonu, biyoloji ve tıptaki temel araştırma keşiflerinin yeni terapötik ve teşhis araçlarına çevrilmesini hızlandırma sürecine katkıda bulunmaktır.

IFT, gelişmiş biyomedikal araştırmaların geliştirilmesi ve özellikle bölgesel ve ulusal topraklarda ilaç sektörünün geliştirilmesi için bölgesel bir stratejik kaynak olarak hizmet vermektedir. Bu eğilim, IFT araştırmacılarının mucit olarak hareket ettiği çok sayıda aktif patentle belgelenmiştir. Böylece 2011 -2014 döneminde farklı ülkelerdeki 44 uluslararası patent aktif olmuştur. Bunların çoğu yeni ilaç adaylarına atıfta bulunur, ancak bazıları progenitör hücrelerin farklılaşması/olgunlaşması için yenilikçi yöntemlere, halihazırda onaylanmış ilaçların yeni kullanımlarına veya yeni biyolojik olarak aktif terapötiklerin kullanımına atıfta bulunur. Teknoloji transferi faaliyetleri, IFT’nin bölünmüş şirketlere geçmiş ve şimdiki katılımıyla da gerçekleştirilmiştir.

INF – ACT (PAVIA)

INF – ACT konsorsiyumu, İtalya’nın her yerinden kamu ve özel sektörden 25 araştırma kurumundan oluşmaktadır: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF – ACT). INF – ACT araştırma programı, ortaya çıkan insan bulaşıcı hastalıklarının karşılanmamış ihtiyaçlarını hem temel hem de çeviri yönleriyle ele almaktadır [24].

Eğitim ve Çeviri Tıbbı

Birçok üniversite çeviri tıbbı dersleri sunmaktadır, örneğin, Pisa’daki Sant’Anna İleri Araştırmalar Okulu [25], Insubria Üniversitesi [26], Milano Üniversitesi, Pavia Üniversitesi [27], Bologna Üniversitesi [28], Padova Üniversitesi [29], Verona Üniversitesi [30] veya Roma Üniversitesi Sapienza [31].