Farmasötik İnovasyon Ekosistemi ve Patent Koruması – Bölüm 1

İlaç Endüstrisinde Patentlerin Rolü

İlaç patentleri, inovasyon ekosisteminin temel taşıdır ve şirketlerin ilaç geliştirmenin maliyetli ve zaman alıcı sürecine yatırım yapmaları için temel teşvikler sağlar. Ortalama bir farmasötik ürünün piyasaya sürülmesi, ilk keşiften düzenleyici onayına kadar on yıldan fazla sürer ve tahmini 2,6 milyar dolar tutarındadır. Patentlerin koruması olmadan, rakipler yeni geliştirilen bir ilacın jenerik versiyonlarını maliyetin bir kısmına kolayca üretip satabileceğinden, şirketlerin bu yatırımları geri kazanması zor olacaktır.

Patentler, genellikle başvuru tarihinden itibaren 20 yıl süren ve patent sahibinin ilacı üretme, pazarlama ve satma konusunda münhasır hakka sahip olduğu geçici bir tekel sağlar. Bu münhasırlık, şirketin hem Ar – Ge giderlerini hem de başarısızlık riskini yansıtan fiyatlar belirlemesini sağlar (çoğu ilaç adayının klinik araştırmalardan geçemediği göz önüne alındığında). Ortaya çıkan karlar gelecekteki inovasyonu finanse eder ve ilaç araştırmalarındaki yüksek yıpranma oranını telafi eder.

Patent sistemi, ilaç şirketleri için gerekli olsa da, eleştirileri eksik değildir. Eleştirmenler, patentlerin şişirilmiş ilaç fiyatlarına yol açabileceğini ve temel ilaçların özellikle LMIC’lerde birçok kişi için erişilemez hale gelebileceğini savunuyor. 1990 ‘larda veya daha yakın zamanda kanser tedavileri ve biyolojik ilaçlarla HIV/AIDS tedavileriyle görülenler gibi yüksek ilaç fiyatları, yeniliği korumak ve halk sağlığını sağlamak arasındaki gerilimin altını çiziyor.

Telif Hakkı ve Patentler: Pharma’da Fikri Mülkiyet Haklarını Anlamak

Hem telif hakkı hem de patentler fikri mülkiyet (IP) koruma biçimleri olsa da, özellikle ilaç endüstrisinde farklı amaçlara hizmet ederler. Telif hakkı, eserin çoğaltılması, dağıtılması ve sergilenmesi için yaratıcıya münhasır haklar vererek öncelikle kitap, film ve yazılım gibi yaratıcı eserleri korur. Buna karşılık, patentler yeni ilaçlar, üretim süreçleri ve tıbbi cihazlar dahil olmak üzere buluşları korur.

İlaç şirketleri için patentler telif haklarından çok daha kritiktir. Yeni bir ilaç tipik olarak yıllarca süren deneylerin, testlerin ve geliştirmelerin sonucudur ve patent korumasını inovasyonun maliyetlerini telafi etmek için çok önemli hale getirir. Patentler, bir ilacın bileşimini, kullanım yöntemini ve üretim sürecini kapsar. Bazı durumlarda, örneğin mevcut bir ilaç için yeni bir formülasyon veya dağıtım yönteminin patentlenmesi yoluyla pazar münhasırlığını genişletmek için ikincil patentler verilebilir.

Patentler ve telif hakları arasındaki farklar, daha çok bilimsel keşif ve daha az yaratıcı ifade ile ilgili olan farmasötik inovasyonun doğasını yansıtmaktadır. Telif hakları klinik çalışma raporları, araştırma yayınları veya pazarlama materyalleri için geçerli olsa da, patentler ilaç geliştirmedeki temel yeniliği korur, molekülü veya terapötik değeri olan tedaviyi korur.

İlaç Şirketlerinin Rolü

İlaç endüstrisi, iki ana şirket türünün egemen olduğu oldukça karmaşık ve rekabetçi bir ortamdır: genellikle “Büyük İlaç” olarak adlandırılan büyük çok uluslu şirketler ve daha küçük biyoteknoloji firmaları. Her ikisi de hayatta kalmak ve gelişmek için büyük ölçüde patentlere güvenmektedir, ancak yenilik ve fikri mülkiyet korumasına yönelik yaklaşımları önemli ölçüde farklılık gösterebilir.

• Büyük İlaç ve Patent Stratejileri: Büyük ilaç şirketleri, keşiflerini korumak ve pazar payını kontrol etmek için genellikle geniş patent portföylerine sahiptir. Yıllık gelirleri genellikle milyarlarca doları aşan Ar – Ge’ye büyük yatırımlar yapıyorlar ve bu yatırımdan getiri elde etmek için patent korumasına güveniyorlar. Pfizer, Merck ve Johnson & Johnson gibi şirketler, gişe rekorları kıran ilaçları korumak için patent korumasından yararlanan Big Pharma firmalarının başlıca örnekleridir. – Yıllık 1 milyar dolardan fazla satış yapan ürünler. Big Pharma, pazar münhasırlığını genişletmek ve jenerik rekabeti engellemek için genellikle tek bir ilaç etrafında çok sayıda patent başvurusunda bulunmayı içeren patent çalılıklarını kullanır.
• Biyoteknoloji Girişimleri ve Risk Sermayesi: Daha küçük biyoteknoloji şirketleri de patentlere güveniyor, ancak farklı nedenlerle. Birçok startup için patentler, risk sermayesi finansmanını çekmek için gereklidir. Bu şirketler genellikle yeni ilaç hedefleri veya dağıtım sistemleri geliştirmek gibi erken aşama araştırmalara odaklanır ve daha sonra ürünlerini pazara sunmak için daha büyük firmaların ortaklıklarına veya satın almalarına güvenir. Güçlü patent koruması olmadan, potansiyel yatırımcılar rakipler tarafından taklit edilme riskinden endişe duyacağından, biyoteknoloji girişimleri yeni tedaviler geliştirmek için gereken yatırımı güvence altına almakta zorlanacaktır.

Her iki şirket türü de farmasötik inovasyon ekosistemi için kritik öneme sahiptir. Big Pharma, uzun ve maliyetli düzenleyici onay sürecinden ilaç almak için kaynaklara sahipken, biyoteknoloji firmaları genellikle erken aşama araştırma ve geliştirmede öncülük etmektedir. Birlikte, farmasötik inovasyonu yönlendiren simbiyotik bir ilişki oluştururlar.

İlaç Geliştirme Süreci ve Patent Zaman Çizelgeleri

İlaç geliştirme süreci, yeni bir ilacı piyasaya sürmek için gereken toplam maliyete ve zamana katkıda bulunan birkaç önemli aşama ile oldukça uzundur. – bu aşamalar şunları içerebilir:

1. Keşif ve Klinik Öncesi Araştırma: Araştırmacılar potansiyel ilaç hedeflerini (bir hastalıkta yer alan proteinler veya genler gibi) belirler ve etkilerini değerlendirmek için laboratuvar testleri yapar. Bu aşama birkaç yıl sürebilir ve çoğu ilaç adayı erken testlerde umut vermediği için genellikle en belirsiz olanıdır.
2. Klinik Araştırmalar (Aşama I – III): Bir ilaç klinik öncesi araştırmalarda potansiyel gösterdiğinde, ilacın insanlar üzerinde test edilmesini içeren klinik araştırmalara girer. Klinik araştırmalar üç aşamaya ayrılır (Her aşama birkaç yıl sürebilir ve ilaçlar herhangi bir noktada başarısız olabilir):
   • Faz I: Küçük bir sağlıklı gönüllü grubunda ilacın güvenliğini test eder.
   • Faz II: Hedef durumu olan daha büyük bir hasta grubunda ilacın etkinliğini değerlendirir.
   • Faz III: Etkinliği doğrulamak ve yan etkileri izlemek için büyük ölçekli testler yapar.
3. Düzenleyici İnceleme ve Onay: Başarılı klinik araştırmalardan sonra, ilaç onay için düzenleyici kurumlara (ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) veya Avrupa İlaç Ajansı (EMA) gibi) sunulur. Düzenleyiciler güvenlik, etkinlik ve üretim kalitesi için verileri gözden geçirdikçe bu süreç ek yıllar alabilir.
4. Onay Sonrası ve Pazarlama: Onaylandıktan sonra, ilaç genellikle 20 yıllık sürenin geri kalanı boyunca patentlerle korunduğu pazara girer. Bununla birlikte, geliştirme sürecinin uzunluğu nedeniyle, patent saati ilaç pazara ulaşmadan çok önce işlemeye başlar ve çoğu ilacı sadece 7 -12 yıllık etkin pazar münhasırlığı ile bırakır.

Onay sonrası dönemde, şirketler genellikle pazarlama ile uğraşırlar ve münhasırlık süresini orijinal patentin sona erme süresinin ötesine uzatmak için ilacın farklı formülasyonları, kombinasyonları veya kullanımları üzerinde ikincil patentler takip edebilirler.

Çift Taraflı Kılıç Olarak Patentler: İnovasyonu Teşvik Etmek ve Erişimi Sınırlamak

Patentler farmasötik inovasyonu teşvik etmek için gerekli olsa da, ilaçlara küresel erişim açısından da zorluklar yaratmaktadır. Patent korumalı ilaçlar, halk sağlığı sistemlerinin yetersiz finanse edildiği ve hastaların tedaviler için yüksek fiyatlar ödeyemediği gelişmekte olan ülkelerde çoğu zaman erişilemez olarak fiyatlandırılmaktadır. Bu eşitsizlik, antiretroviral ilaçların yüksek gelirli ülkelerde mevcut olduğu, ancak LMIC’lerde milyonlarca hastanın erişemediği 20. yüzyılın sonlarındaki HIV/AIDS krizi sırasında özellikle belirginleşti.

Bu konuyu ele almak için, TRIPS Anlaşması ve Halk Sağlığı (2001) Doha Deklarasyonu gibi uluslararası anlaşmalar, patent uygulamasında bir miktar esneklik sağlamaya çalışmış ve ülkelerin halk sağlığı acil durumlarında zorunlu lisans vermelerine izin vermiştir. Zorunlu bir lisans, bir hükümetin, genellikle bir ücret karşılığında, patent sahibinin rızası olmadan patentli bir ilacın üretimine izin vermesine izin verir. Bu mekanizma, belirli durumlarda hayat kurtaran tedavilere erişimi genişletmek için başarıyla kullanılmıştır, ancak birçok gelişmiş ülke ve ilaç şirketinin bunu fikri mülkiyet haklarının ihlali olarak görmesiyle uygulaması tartışmalı olmaya devam etmektedir.

Ayrıca, Covid -19 pandemisi, özellikle aşı erişimi açısından patent sisteminin sınırlamalarına yeniden dikkat çekmiştir. Patent koruması Kovid -19 aşılarının hızlı gelişimini teşvik ederken, aynı zamanda birçok LMIC’yi geride bırakarak erken aşı arzının büyük kısmını yüksek gelirli ülkelerin güvence altına almasıyla eşitsiz dağıtıma ilişkin endişeleri de gündeme getirdi.

1978 ‘den önce İtalya – Farmasötik Buluşlar için Patentsiz

İtalya’da farmasötik ürünler için patent koruması ancak 1978 ‘de kullanıma sunuldu. O zaman Anayasa Mahkemesi (20/03/1978 no. 20), bazı “ahlaki” gerekçelere dayanarak farmasötik buluşlara patent verilmesini yasaklayan 29/06/1939, no. 1127 sayılı R.D.’ nin (endüstriyel buluşlar yasası) 14. maddesinin anayasaya aykırı olduğunu ilan etmiştir. Yüksek Mahkeme, İtalya’da tıbbi ürünler üzerinde yabancı patentlerin uygulanmasını talep eden, hepsi yabancı on sekiz ilaç şirketi lehine karar verdi. Ancak şaşırtıcı bir şekilde, herhangi bir patent korumasının olmamasına rağmen, İtalya güçlü bir ilaç endüstrisi geliştirmiştir: 1970 ‘lerin sonunda beşinci dünya ilaç üreticisi ve yedinci ihracatçı olmuştur [1].

İtalya’da ilaç Ar – Ge harcamaları 1978 ‘de 123 milyar liradan 1992’ de 1.632 milyar liraya yükselmiş ve cironun % 7,78 ‘inden % 11,99’ una yükselmiştir [2]. 1975 ve 1989 yılları arasında pazarlanan İtalyan menşeli yeni farmasötik ürünler, dünya toplamının % 9,2 ‘sini oluştururken, “önemli terapötik yenilik” olarak tanımlananlar 1975 -79’ da dünya toplamının % 1,25 ‘inden 1980 -84 döneminde % 2,78’ e ve 1985 -89 döneminde % 3,9 ‘a yükselmiştir.

Ancak konsantrasyon ve patent korumasının el ele gittiğine dair güçlü kanıtlar, 1978 havzasından önceki ve sonraki İtalyan deneyiminden gelmektedir. 1978 ‘den önce İtalyan ilaç endüstrisi, çok sayıda küçük ve orta ölçekli bağımsız firmanın varlığıyla karakterize edildi. 1978 ‘den sonra endüstri yoğunlaşması hızla ilerledi: 1976’ da 464 olan toplam bağımsız firma sayısı 1980 ‘de 390’ a ve 1985 ‘te 335’ e çıktı. Aynı dönemde, diğer büyük batı ülkelerinin ilaç endüstrisinde üretim faaliyeti yoğunlaşmamıştır. Bu arada İtalyan ilaç endüstrisi, hem ulusal hem de dünya çapında sabit bir hızla pazar payını kaybetmiştir [3]. Bir sonuca varılabilir: sağlık endüstrisindeki patentlerin daha büyük endüstriyel yapıları desteklemesi muhtemeldir. ABD’den daha küçük pazarlarla ilgili olarak, patentlerin yaşam bilimlerindeki ekonomik etkisinin ve inovasyonu teşvik etmedeki ve tıbbi Ar – Ge’ye sektörden yatırım çekmedeki rollerinin olumlu etkilere neden olup olmayacağı çok tartışılmaktadır [4].