Translationele geneeskunde en de rol van octrooibescherming – Hoofdstuk 6

Definitie van translationele geneeskunde

Translationele geneeskunde is gericht op het samenbrengen van verschillende disciplines, middelen, expertise en technische knowhow. Op deze manier vergemakkelijkt het de ontwikkeling en verbetering van gezondheidsbevordering, preventie, diagnose, therapie en revalidatie. Essentiële elementen van translationele geneeskunde zijn de combinatie van fundamenteel onderzoek met de praktische toepassing van onderzoeksresultaten in de patiëntenzorg. Een veelgebruikte definitie van translationele geneeskunde verklaart het doel ervan als “een interdisciplinaire tak van het biomedische veld ondersteund door drie hoofdpijlers: bank, bed en gemeenschap” [1].ù

Het tot stand brengen van een nauwe integratie van belanghebbenden uit industrieën, klinieken en academische wereld, evenals de betrokkenheid van relevante juridische instanties en normatieve autoriteiten

Het verplaatsen van nieuwe kandidaat-geneesmiddelen uit preklinisch onderzoek naar studies bij mensen en het goedgekeurde geneesmiddel is slechts ongeveer 0,1% [2], en de belangrijkste oorzaken zijn het gebrek aan effectiviteit en slechte veiligheidsprofielen die niet zijn voorspeld in preklinische en dierstudies. Het vertalen van een basisontdekking naar een potentiële kandidaat-geneesmiddel of biomarker die klaar is om bij mensen te worden getest, is een ingewikkeld, tijdrovend proces dat samenwerking vereist tussen de academische wetenschappers die ontdekkingen doen en clinici. Translationeel onderzoek heeft dus tot doel fundamentele kennis uit basisonderzoeksactiviteiten toe te passen op de menselijke conditie. Translationeel onderzoek is echter uitdagender en duurder om uit te voeren dan fundamenteel onderzoek, omdat het bij dieren en mensen om complexe organismen gaat [3].

Toch kan deze samenwerking het voor universiteiten moeilijk maken om deel te nemen aan vertaalprojecten, rekening houdend met het feit dat dergelijke projecten vaak aanzienlijk moeilijker te plannen zijn dan meer traditionele onderzoeksprojecten. Transformatief onderzoek kan flexibelere tijdschema’s en middelen vereisen. Budgettering en roostering kunnen robuust gebeuren wanneer er substantiële bestaande kennis is over de gekozen methoden en toepassingsgebieden, maar bij gebrek aan dergelijke kennis zijn parameters moeilijker in te stellen [4]. Het blijkt dat een efficiënte samenwerking tussen de verschillende stakeholders in een onderzoeksproject van translationele geneeskunde essentieel is.

De best practices van de WHO op het gebied van transparantie van klinische onderzoeken en de tweedeling van de traditionele praktijk: een uitvinding publiceren en patenteren of exploiteren onder het regime van geheimhouding

Staten verlenen octrooien en de exclusiviteit in de exploitatie in de geoctrooieerde uitvinding in ruil voor de publicatie van de uitvinding. De uitvinder heeft op zijn beurt de mogelijkheid om een octrooi aan te vragen of – als hij zijn uitvinding liever geheim houdt – de uitvinding onder het regime van geheimhouding te exploiteren. Dit laatste geeft hem geen exclusiviteit. Dit betekent dat bijvoorbeeld als een andere persoon een identieke uitvinding doet, hij die persoon niet kan beletten de uitvinding te exploiteren. Het publieke belang in medisch onderzoek lijkt echter de mogelijkheid van de uitvinder om zijn onderzoek, dat tot de uitvinding kan leiden, op een andere belangrijke manier te behouden, te beperken.

De WHO ontdekte dat een aanzienlijk deel van de exploitanten van klinische proeven hun resultaten nooit openbaar maken. De WHO constateerde dat de niet-publicatie leidt tot verspilling van onderzoek, wat leidt tot een duplicatie van onderzoek [5]. Daarom moeten Europese financiers van medisch onderzoek van begunstigden eisen dat ze klinische proeven registreren en rapporteren in overeenstemming met de beste praktijken van de WHO. Gebleken is dat de prospectieve registratie en publicatie van resultaten van alle klinische proeven een wereldwijde ethische vereiste vormen die is uiteengezet in de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association [6]. Dienovereenkomstig zou het noodzakelijk worden om wet- en regelgeving op te stellen om het bestaan van volksgezondheidsprogramma’s en de noodzaak om datawetenschappers op te leiden en de noodzaak om toegang te krijgen tot zowel gegevens als nieuwe kennis [7] te waarborgen.

Toch heeft de publicatie van de uitkomst van klinische proeven niet alleen positieve effecten. Ik zal iedereen op de hoogte brengen van de onderwerpen onderzoek en testen die bij onderzoeksinstellingen worden gedaan – althans bij degenen die ondersteuning krijgen van onderzoeksfinanciers die best practices van de WHO TOEPASSEN DIE onderzoeksinstellingen in hun programma’s en overeenkomsten verplichten om deze praktijken toe te passen.

Maar de hoge kosten van de financiering van onderzoek op medisch gebied kunnen een disciplinair effect hebben: er ontstaan nieuwe innovatiemodellen voor het ontdekken van geneesmiddelen als reactie op hoge kosten, dubbel werk en afnemende productontwikkeling. Veel van deze nieuwe modellen benadrukken de samenwerking tussen de academische wereld, de overheid, de industrie, niet-gouvernementele organisaties en patiëntenorganisaties op basis van het principe dat geen enkele entiteit zelf het grootste deel van de R&D kan doen die nodig is om een nieuw medicijn of therapie te ontwikkelen [8].

Een open innovatief model voor translationele geneeskunde

sinds 2000 zijn er succesvolle vormen van samenwerking ontwikkeld op het gebied van translationele geneeskunde als zogenaamde PPP (publiek-private partnerschappen), grotendeels gefinancierd door de overheid, filantropische stichtingen en grote multinaionale bedrijven [9]. De Sitem-Insel, die in 2019 in de Zwitserse hoofdstad Bern is opgericht als een nationaal competentiecentrum voor translationele geneeskunde, kan bijvoorbeeld in aanmerking komen als een voorbeeldige PPP. Haar taak is om onderzoek snel en van de hoogste kwaliteit naar patiënten te brengen. Artsen, ingenieurs en regelgevende experts voor medische hulpmiddelen werken nauw samen. Van 2019 tot 2022 leidden projecten ondersteund door de Sitem-Insel tot 28 octrooiaanvragen, meer dan 980 wetenschappelijke artikelen en de toekenning van zo ’n 190 onderwijsdiploma’s. De Sitem-Insel telt zo ’n 450 medewerkers [10]. Met zijn onderzoek op het snijvlak van geneeskunde, economie en recht bouwt het lectoraat voor regelgevingsvraagstukken in de gezondheidszorg, gevestigd bij sitem-insel, belangrijke competenties op en draagt het bij aan het creëren van effectieve en slanke structuren voor vertaling.

Belang van octrooien in translationeel onderzoek

De relevantie van het octrooisysteem hangt samen met verschillende stadia van het proces van translationeel onderzoek en de ontwikkeling van innovaties voor klinisch gebruik. In de onderzoeksfase kan het nuttig zijn om een octrooionderzoek uit te voeren om uitvindingen te identificeren die gepatenteerd zijn en daarom uitgesloten zijn van een exploiterend gebruik. Bovendien kan een wereldwijde octrooionderzoek nuttig zijn om de stand van de techniek te identificeren in het vakgebied waarin de onderzoeker wil werken. Als het vakgebied al onder octrooien valt, is het onwaarschijnlijk dat de onderzoeker voldoende financiering kan vinden voor zijn onderzoek. In feite verschilt deze benadering niet veel van onderzoek op andere gebieden die mogelijk het resultaat zijn van octrooieerbare uitvindingen. Zo zal het octrooi-onderzoek informatie opleveren over gepubliceerde uitvindingen die al in gebruik zijn en over uitvindingen die daadwerkelijk door octrooien worden beschermd. Uit de vakgebieden waarop publicaties betrekking hebben kan ook worden afgeleid op welk niveau van onderzoek concurrenten zijn gekomen.

Gepatenteerde uitvindingen kunnen problemen opleveren voor translationele onderzoekers. Het is moeilijk om te beslissen wanneer het gepast en noodzakelijk is om intellectuele eigendomskwesties te onderzoeken en om vast te stellen welke octrooien van toepassing zijn en met wie om licenties te onderhandelen, aangezien dit een aanzienlijke investering vereist. Hoewel het misschien niet nodig is om daadwerkelijk met octrooihouders over licenties te onderhandelen totdat innovatief onderzoek klinisch gebruik bereikt, kan het dan te laat zijn voor het onderzoek van de bestaande octrooien die van invloed zijn op de verlening van een klinische dienst of de commercialisering van een uitvinding. Aanzienlijke inspanningen zullen in het onderzoek zijn geïnvesteerd en het is ongepast als op dit moment wordt ontdekt dat er niet over passende licentieregelingen kan worden onderhandeld of als er sprake is van aanzienlijke vertraging. Ook zal een onderzoeker die in dit stadium geen octrooilicentie heeft verkregen, zich niet in een sterke onderhandelingspositie bevinden om te onderhandelen over een concurrerende licentiekosten [11].

Translationele onderzoeksprojecten kunnen onderzoekers daarom vertrouwd maken met het octrooirecht. Europese onderzoeksprogramma’s kunnen diensten overwegen die verschillende aspecten bestrijken, zoals regulering, commercialisering, geneesmiddelenontwikkeling, intellectuele eigendom, octrooiering en industriële samenwerkingen. Gefinancierde projecten kunnen de ontwikkeling van besluitvorming omvatten met betrekking tot strategische aspecten van de organisatorische taken van projecten, zoals octrooien en de bescherming door intellectuele eigendom [12].

Gezondheidsgerelateerde partnerschappen kunnen moeite hebben, zelfs als ze succesvol zijn, om toegang te krijgen tot middelen om innovaties verder te ontwikkelen. Deze hindernissen bestaan ook uit het zoeken naar een manier om spin-offs op de markt te brengen door middel van octrooien en licenties in samenwerking met bedrijven [13]. Daarom is een nauwe samenwerking tussen onderzoekers en degenen die bekend zijn met juridische kwesties met betrekking tot IE en octrooien, evenals licenties, belangrijk. Dit zou een fundamentele bijdrage kunnen leveren van translationeel onderzoek voor de implementatie van overheidsbeleid en institutionele modellen die vruchtbare voorwaarden creëren voor het genereren en verspreiden van innovaties in de gezondheidszorg [14]. Het beschermen van intellectuele eigendom en licentievoorwaarden van octrooirechten zijn dus van cruciaal belang voor het succes van een open innovatiemodel waarbij verschillende spelers zoals openbare instellingen, stichtingen, universiteiten en farmaceutische bedrijven betrokken kunnen zijn [15].

Het vermijden van inbreuk op bestaande octrooien tijdens de onderzoeksfase

In de onderzoeksfase worden octrooien relevant wanneer de uitvinding die is gecreëerd door translationeel onderzoek het stadium van commercialisering ingaat en wanneer diagnostische tests worden uitgevoerd in klinieken [16]. Onderzoekers moeten zich ervan bewust zijn dat het gebruik van technologieën kan leiden tot inbreuken op bestaande octrooien en het risico van octrooigeschillen. Onderzoekers en hun werkgevers riskeren niet alleen de betaling van schadevergoeding voor octrooi-inbreuk, bovendien kunnen mediaberichten schade toebrengen aan de carrière van onderzoekers.

Maar in de onderzoeksfase is dit risico relatief laag vanwege het feit dat de nationale octrooiwetgeving in het algemeen voorziet in de zogenaamde uitzondering voor experimenteel gebruik van de exclusiviteit van het octrooirecht. Artikel 68 van het Italiaanse Wetboek van Industriële Eigendom bepaalt bijvoorbeeld dat het exclusieve recht dat door een octrooi wordt verleend, zich niet uitstrekt tot handelingen die op experimentele wijze worden uitgevoerd; tot studies en experimenten die gericht zijn op het verkrijgen, ook in het buitenland, van een vergunning voor het in de handel brengen van een geneesmiddel; of tot de daaruit voortvloeiende praktische uitvoering daarvan, met inbegrip van de bereiding en het gebruik van farmacologisch actieve grondstoffen die strikt noodzakelijk zijn voor dat doel.

Volgens deze experimentele gebruiksvrijstelling is het toegestaan gepatenteerde uitvindingen te gebruiken voor zover het onderzoekswerk is afgerond. De enkele toepassing van een gepatenteerd product is in plaats daarvan niet toegestaan, maar onderzoek en het gebruik ervan voor het verbeteren van de uitvinding is toegestaan [17]. Het verschil tussen het verbeteren en toepassen van een gepatenteerd product wordt bepaald door objectief te kijken naar het type experimenten dat daadwerkelijk wordt uitgevoerd door de niet-geautoriseerde octrooigebruiker. Daarbij blijft het doel dat de onderzoeker met het gebruik beoogt irrelevant. Duidelijke definities en bewustzijn van wanneer en hoe de onderzoeksvrijstellingen van toepassing zijn, zijn dus noodzakelijk.

Als het beoogde gebruik van de geoctrooieerde uitvinding niet binnen de onderzoeksvrijstelling valt, kan het zijn dat er over octrooilicenties onderhandeld moet worden. Toch blijft het risico voor onderzoekers om te worden vervolgd voor octrooi-inbreuk relatief laag. Dit komt omdat octrooihouders bang kunnen zijn voor een slechte pers en een slechte publiciteit als ze tegen onderzoekers optreden. Maar een andere factor kan relevanter zijn: zelfs als een octrooihouder een bevel kan verkrijgen om het gebruik van de geoctrooieerde uitvinding tegen de onderzoeker te stoppen, is het onwaarschijnlijk dat hij een aanzienlijk bedrag aan schadevergoeding zal verkrijgen. Het inbreukmakende gebruik is beperkt tot de onderzoeksfase en daarom zal het gebruik van de geoctrooieerde uitvinding geen winst of winst hebben veroorzaakt die het eigendom van de octrooihouder aantast.

Octrooien uitvindingen en exploitatiestrategieën als creatieve strategieën

Met betrekking tot hun eigen uitvindingen moeten onderzoekers in de translationele geneeskunde zich bewust zijn van de commerciële waarde die het octrooieren van hun uitvindingen kan aannemen. Dit probleem is niet bijzonder typerend voor translationeel onderzoek. Omdat er verschillende wetenschapsgebieden bij betrokken zijn, kan het nodig zijn om gezamenlijke discussies te institutionaliseren. In deze context vergemakkelijkt een creatief beheer van octrooirechten de ontwikkeling van kneedbare structuren die inspelen op het tempo van de veranderingen in de industrie, waaronder de inkrimping van onderzoek en ontwikkeling in grote farmaceutische bedrijven en de toenemende translationele activiteit in de academische wereld [18]. Wat nodig is, is een herijking van de manier waarop intellectuele eigendomsrechten worden gebruikt, ondersteund door bewijsmateriaal op basis van maatregelen die de complexiteit van een genetwerkte onderzoeks- en ontwikkelingsomgeving weergeven.

Enkele Italiaanse projecten met betrekking tot translationele geneeskunde

Er zijn tal van projecten in Italië die translationele geneeskunde bevorderen en het gebruik van intellectueel eigendom bevorderen.

Milaan

In oktober 2023 organiseerde de stichting Human Technopole’s Centre for Innovation and Technology Transfer (CITT), Milaan en Nature Italy een conferentie over Future Trends in Translational Medicine [19]. Flight Science Communications rapporteerde over de conferentie [20]: Efficiënte samenwerking tussen onderzoekers, clinici en industriële partners is cruciaal om ontdekkingen snel te vertalen naar klinische toepassingen. “We zijn erg goed in het doen van onderzoek en het publiceren van papers, maar we moeten jonge onderzoekers motiveren en bewust maken van het belang van het overbrengen van wetenschappelijke resultaten van laboratoria naar de markt en de samenleving,” zei Fabio Terragni, lid van het managementcomité dat verantwoordelijk is voor technologieoverdracht bij Human Technopole.

Human Technopole, opgericht door de Italiaanse overheid in 2018, is een onderzoeksstichting in Milaan, Italië. Haar missie is het uitvoeren van fundamenteel onderzoek in de biowetenschappen, het bevorderen van de gezondheid en het welzijn van mensen. Het Centre for Innovation and Technology Transfer van Human Technopole, opgericht in 2020, biedt ondernemersopleidingen aan Italiaanse wetenschappers en organiseert nationale en internationale netwerkevenementen met academische organisaties, overheidsinstanties en het bedrijfsleven, om de waarde van Italiaans onderzoek vast te leggen. De massale gegevensverzamelingen die door AI worden toegepast, ondersteunen projecten van translationele geneeskunde, met name met betrekking tot de identificatie van de staat van beschikbare technologieën, al dan niet gepatenteerd, maar ook met betrekking tot het extraheren van nuttige informatie uit complexe multidimensionele gegevens.

DiMET (Novara)

De Dipartimento di Medicina Traslazionale (DiMET) bij Novara is opgericht in 2012. Haar onderzoeksactiviteiten hebben betrekking op het “vertalen” van nieuwe kennis uit de basiswetenschappen naar de biomedische wetenschap, om geavanceerde diagnostische of therapeutische toepassingen te genereren, en bieden ook nieuwe onderzoeksinstrumenten. Technologieoverdracht behoort tot haar missies [21].

DISMET (Napels)

De DISMET (Department of Translational Medical Science) werd opgericht door professoren van de afdelingen Interne Geneeskunde, Kindergeneeskunde en Pediatrische Chirurgie en Klinische Pathologie van de Universiteit “Federico II”. De afdeling is gericht op het bevorderen van de overdracht van kennis van basiswetenschap naar klinische praktijk voor patiënten van alle leeftijden. De afdeling geeft antwoord op de nieuwe verzoeken van de wetenschappelijke gemeenschap die geïnteresseerd zijn in het translationeel onderzoek en in de technologieoverdracht en toepassingen op biomedisch gebied. Het belangrijkste kenmerk van het onderzoek is een multidisciplinaire benadering van de studie van de moleculaire basis van erfelijke, metabole, endocriene, cardiovasculaire, gastro-enterologische, reumatologische, pneumologische, neurologische, oncologische, infectieuze en immunologische ziekten [22].

De afdeling coördineert het promotietraject Klinische en Experimentele Geneeskunde. De opleidingsactiviteiten bevorderen de toepassing van biotechnologie en moleculaire technologieën in de geneeskunde. Binnen de afdeling opereren het Interdepartementaal Centrum voor Onderzoek in Fundamentele en Klinische Immunologische Wetenschappen (CISI) en het Interuniversitair Centrum “European Laboratory for the Investigation of Food Induced Diseases” (ELFID).

(Rome)

Het Instituut voor Translationele Farmacologie van de Italiaanse Nationale Onderzoeksraad (CNR) heeft tot doel de vertaling van fundamentele onderzoeksontdekkingen in de biologie en geneeskunde naar nieuwe therapeutische en diagnostische hulpmiddelen te versnellen [23]. Het is de missie van wetenschappers die bij de IFT werken om bij te dragen aan het proces van het versnellen van de vertaling van fundamentele onderzoeksontdekkingen in de biologie en geneeskunde naar nieuwe therapeutische en diagnostische hulpmiddelen.

De IFT dient als een territoriale strategische bron voor de ontwikkeling van geavanceerd biomedisch onderzoek en in het bijzonder voor de ontwikkeling van de farmaceutische sector op regionaal en nationaal grondgebied. Deze neiging wordt gedocumenteerd door een groot aantal actieve octrooien waarin onderzoekers van IFT optreden als uitvinders. Zo waren er in de periode 2011-2014 44 internationale octrooien in verschillende landen actief. De meeste verwijzen naar nieuwe kandidaat-geneesmiddelen, maar sommige verwijzen naar innovatieve methoden voor differentiatie/rijping van voorlopercellen, naar nieuwe toepassingen van reeds goedgekeurde geneesmiddelen of naar het gebruik van nieuwe biologisch actieve therapieën. Activiteiten van technologieoverdracht zijn ook bereikt door eerdere en huidige deelname van IFT aan spin-off bedrijven.

INF-ACT(Pavia)

Het INF-ACT-consortium bestaat uit 25 onderzoeksinstellingen uit de publieke en private sector uit heel Italië: One Health Basic and Translational Actions Addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases (INF-ACT). Het INF-ACT-onderzoeksprogramma richt zich op dringende onvervulde behoeften van opkomende infectieziekten bij de mens, zowel in fundamentele als in translationele aspecten [24].

Onderwijs en translationele geneeskunde

Veel universiteiten bieden cursussen in translationele geneeskunde aan, bijvoorbeeld de Sant’Anna School of Advanced Studies in Pisa [25], de Universiteit van Insubria [26], de Universiteit van Milaan, de Universiteit van Pavia [27], de Universiteit van Bologna [28], de Universiteit van Padova [29], de Universiteit van Verona [30] of de Universiteit Sapienza van Rome [31].